中國北京和麻省劍橋2019年12月28日 /美通社/ -- 百濟神州（納斯達克代碼：BGNE；香港聯交所代碼：06160），是一家處于商業階段的生物醫藥公司，專注于用于癌癥治療的創新型分子靶向和腫瘤免疫藥物的開發和商業化。公司今日宣布抗PD-1抗體藥物百澤安^®（通用名：替雷利珠單抗注射液）已于12月27日獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準用于治療至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤（R/R cHL）患者，此前該新藥上市申請已被NMPA納入優先審評。百澤安^®是百濟神州繼自主(zhu)研發的BTK抑制劑BRUKINSA?（澤(ze)布(bu)替尼）獲(huo)得美國食品(pin)藥品(pin)監督(du)管理(li)局（FDA）上市(shi)批準后，首款(kuan)在(zai)國內獲(huo)批的自主(zhu)研發抗(kang)癌新(xin)藥。

百澤安^®是一款人源化IgG4抗PD-1單克隆(long)抗體，設計(ji)目的(de)(de)是為避免與巨噬細胞表面(mian)FcγR受體結合進而激活(huo)巨噬細胞的(de)(de)吞噬作(zuo)用，以減少(shao)其對T-效應細胞的(de)(de)負面(mian)影(ying)響(xiang)。

百濟神州中國區總經理兼公司總裁吳曉濱博士表示：“一直以來我們致力于改善全球癌癥患者的治療水平，腫瘤免疫療法作為癌癥治療領域跨時代的發現，正為全球癌癥患者帶來全新的治療選擇與治愈希望。作為一款與眾不同的抗PD-1抗體藥物，百澤安^®目前(qian)已在治療(liao)復發或難治性經典(dian)型霍奇金淋巴瘤(liu)(liu)患者(zhe)上取(qu)得了令(ling)人欣喜(xi)的(de)臨床(chuang)療(liao)效以及安全性。我們對其后續在其他一(yi)系列(lie)實體(ti)瘤(liu)(liu)和血液(ye)腫瘤(liu)(liu)適應(ying)癥上的(de)開(kai)發充滿期待。”

北京大學腫瘤醫院大內科主任、淋巴瘤科主任朱軍教授表示：“PD-1抗體藥物為淋巴瘤的治療帶來新的選擇。百濟神州自主研發的PD-1抗體藥物百澤安^®臨床療效顯著，其單藥治療復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤的完全緩解率達60%以上，安全性良好。此次百澤安^®在中國獲(huo)批上市，為(wei)國內復(fu)發或難治性(xing)經典型霍(huo)奇金(jin)淋巴瘤患者帶來(lai)了有意義的治療選擇(ze)。”

百濟神州高級副總裁、全球藥政事務負責人閆小軍女士評論道：“目前，百濟神州正在全球23個國家和地區開展15項百澤安^®的注冊性臨床試驗，覆蓋包括肺癌、肝癌、食道癌以及胃癌在內的多項高發癌種，總計招募患者超過4800位。我們由衷感謝這些臨床專家與患者的參與，讓百澤安^®得以從實驗室走向臨床(chuang)，并(bing)最終(zhong)獲批上市造福更多癌癥患者。”

此前，百澤安^®另一項用于(yu)既往接受(shou)過治療(liao)的(de)局(ju)部晚期或轉移性尿(niao)路上(shang)皮癌（UC）患者的(de)新適(shi)應癥(zheng)申請(qing)已被國家藥(yao)品監督管理局(ju)藥(yao)品審評(ping)中心（CDE）受(shou)理并納入優(you)先審評(ping)。

百澤安^®作為(wei)藥(yao)(yao)品上(shang)市許可持(chi)有人制(zhi)度（MAH）試點(dian)項目(mu)下進(jin)入商業化階段的生(sheng)(sheng)物(wu)制(zhi)劑，獲批后將由勃林格殷格翰生(sheng)(sheng)物(wu)藥(yao)(yao)業（中國）有限公(gong)司進(jin)行生(sheng)(sheng)產(chan)，以確保產(chan)品的商業供應。成立于1885年(nian)的勃林格殷格翰公(gong)司擁有超過35年(nian)的生(sheng)(sheng)物(wu)藥(yao)(yao)生(sheng)(sheng)產(chan)經(jing)驗(yan)，迄今為(wei)止，其在全球范圍(wei)超過3600名員工提供的生(sheng)(sheng)物(wu)藥(yao)(yao)生(sheng)(sheng)產(chan)代(dai)工業務，已(yi)經(jing)幫助30多(duo)款藥(yao)(yao)物(wu)推(tui)向世界各地的市場。

此次百澤安^®獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準是基于包括一項在中國開展的單臂、多中心的關鍵性2期臨床試驗BGB-A317-203（clinicaltrials.gov登記號：NCT03209973）的臨床(chuang)研究結果。該研究納(na)入療(liao)效分析(xi)集的患者隨(sui)訪時間至少為(wei)(wei)12個月、中(zhong)位隨(sui)訪時間為(wei)(wei)14個月，基(ji)于獨(du)立評(ping)審委員會(hui)（IRC）進行評(ping)估(gu)的客觀緩解率（ORR）為(wei)(wei)76.9%，其中(zhong)完(wan)全(quan)緩解（CR）率為(wei)(wei)61.5%。

在針對R/R cHL患者的BGB-A317-203試驗中，最常見的不良反應（>= 10%）為發熱、甲狀腺功能減退癥、體重增加、瘙癢癥、白細胞計數降低、上呼吸道感染、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）升高、皮疹、中性粒細胞計數降低、咳嗽、疲乏和血膽紅素升高。發生率>= 2%的(de)(de)(de)3級及以上的(de)(de)(de)不良反應包括肺部炎癥、體重(zhong)增加、重(zhong)度皮膚反應和高(gao)血壓。未見與藥物(wu)相關的(de)(de)(de)死(si)亡事件發生(sheng)。

百澤安^®與同(tong)類(lei)產(chan)品相似，可能(neng)會產(chan)生免(mian)疫(yi)相關的(de)不良事件(jian)，主要包括肺炎(yan)(yan)、腹瀉及結腸炎(yan)(yan)、肝炎(yan)(yan)、內分泌疾病（甲狀(zhuang)腺(xian)功(gong)能(neng)減退、亢(kang)進和(he)其(qi)他甲狀(zhuang)腺(xian)疾病、腎上腺(xian)皮質功(gong)能(neng)不全、高血糖(tang)癥及1型糖(tang)尿(niao)病）和(he)皮膚不良反應，另(ling)外腎炎(yan)(yan)、胰腺(xian)炎(yan)(yan)、心(xin)肌炎(yan)(yan)與其(qi)他免(mian)疫(yi)相關性事件(jian)也(ye)偶見(jian)發生。

百澤安^®采(cai)用(yong)靜(jing)脈輸注(zhu)的方(fang)式(shi)給藥，推薦(jian)劑量為200mg，每3周給藥一次(ci)。用(yong)藥直至(zhi)疾病進展或出現不可耐受(shou)的毒性(xing)。

百濟神州與勃林格殷格翰生物藥業正在為百澤安^®在(zai)中國上市后(hou)的(de)商業化供應展開積(ji)極的(de)準備工作。

關于經典型霍奇金淋巴瘤

霍奇金淋巴瘤是一類累及淋巴結及淋巴系統的惡性腫瘤，其中經典型霍奇金淋巴瘤最為常見，約占霍奇金淋巴瘤的95%，在15-30歲的年輕成人中以及55歲以上的成人患者中發病率最高，多以淋巴結腫大為首發癥狀，晚期可累及肝脾、骨髓等¹。一線放化療已極大地改善經典型霍奇金淋巴瘤患者的生存，但仍有大約5-10%的患者存在原發性難治性疾病，10-30%的患者在首次獲得疾病緩解后出現復發²，這部分(fen)患者(zhe)預后差，傳(chuan)統的挽救方案療(liao)效有限(xian)，臨(lin)床仍存(cun)在未(wei)滿足的治療(liao)需求。

關于百澤安^®（替雷利珠單抗）

百澤安^®（替(ti)(ti)雷(lei)利(li)珠單抗(kang)）是(shi)一(yi)款人(ren)源(yuan)化lgG4抗(kang)程序性死亡受體(ti)(ti)(ti)1（PD-1）單克隆抗(kang)體(ti)(ti)(ti)，設計(ji)目(mu)的(de)是(shi)為(wei)最大限度地(di)減少與巨噬(shi)細胞(bao)中的(de)FcγR受體(ti)(ti)(ti)結合。臨床前數據(ju)表明，巨噬(shi)細胞(bao)中的(de)FcγR受體(ti)(ti)(ti)結合之后(hou)會激活(huo)抗(kang)體(ti)(ti)(ti)依賴細胞(bao)介導(dao)殺傷T細胞(bao)，從而降低了PD-1抗(kang)體(ti)(ti)(ti)的(de)抗(kang)腫(zhong)瘤活(huo)性。替(ti)(ti)雷(lei)利(li)珠單抗(kang)是(shi)第一(yi)款由百濟神州的(de)免疫腫(zhong)瘤生物(wu)平臺(tai)研發的(de)候選藥物(wu)，目(mu)前正進行(xing)單藥及聯(lian)合療法(fa)臨床試(shi)驗(yan)，開發一(yi)系列針(zhen)對實體(ti)(ti)(ti)瘤和血液(ye)腫(zhong)瘤的(de)廣泛適應癥。

百澤安^®已獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準用于治療至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤患者。百澤安^®另(ling)一項用(yong)于既往接受過治療的局(ju)部(bu)晚期或轉移性尿(niao)路上皮癌(ai)患者的新藥上市申請已被國家藥品(pin)監督管理局(ju)藥品(pin)審評(ping)中(zhong)心(xin)（CDE）納入優先審評(ping)，目前正(zheng)在審評(ping)過程中(zhong)。

百澤安^®上市后將由勃林格殷格翰生物藥業進行生產。此外，總投資預計超過23億元人民幣、占地面積達10萬平方米、專注于商業規模的大分子生物藥工藝開發和生產的百濟神州廣州生物藥生產基地已于今年9月完成一期項目建設，在通過相關資格驗證和批準后將為百澤安^®后續大(da)規模的(de)應(ying)用提(ti)供(gong)額(e)外的(de)商業供(gong)應(ying)，以(yi)確保充足的(de)產能。

百澤安^®正作為單藥及聯(lian)合(he)療法開(kai)發一系列針對(dui)實體瘤和(he)血液腫瘤治療的適(shi)應癥。目前共有15項注冊性臨床(chuang)試驗在中國和(he)全球(qiu)范圍內開(kai)展，其中包(bao)括11項3期臨床(chuang)試驗，四項關鍵(jian)性2期臨床(chuang)試驗。

百澤安^®在中(zhong)國以外國家(jia)地區尚未獲批。

關于替雷利珠單抗的臨床項目

替雷利珠單抗的臨床試驗包括：

• 替雷利珠單抗用于治療局部晚期或轉移性膀胱尿路上皮癌經治患者的2期臨床試驗（clinicaltrials.gov 登記號：NCT04004221）
• 替雷利珠單抗用于治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者的3期臨床試驗（clinicaltrials.gov 登記號：NCT03967977）
• 替雷利珠單抗對比多西他賽用于二線或三線治療非小細胞肺癌患者安全性有效性的3期臨床試驗（clinicaltrials.gov 登記號：NCT03358875）
• 替雷利珠單抗聯合化療對比化療用于一線治療晚期鱗狀非小細胞肺癌患者的3期臨床試驗（clinicaltrials.gov 登記號：NCT03594747）
• 替雷利珠單抗聯合化療對比化療用于一線治療晚期非鱗狀非小細胞肺癌患者的3期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03663205）
• 替雷利珠單抗/安慰劑聯合鉑類藥物和依托泊苷用于治療廣泛期小細胞肺癌患者的3期臨床試驗（clinicaltrials.gov 登記號：NCT04005716）
• 替雷利珠單抗對比索拉非尼用于一線治療肝細胞癌患者的3期臨床試驗（clinicaltrials.gov 登記號：NCT03412773）
• 替雷利珠單抗用于治療不可切除的肝細胞癌經治患者的2期臨床試驗（clinicaltrials.gov 登記號：NCT03419897）
• 替雷利珠單抗對比化療用于二線治療食管鱗狀細胞癌患者的3期臨床試驗（clinicaltrials.gov 登記號：NCT03430843）
• 替雷利珠單抗聯合化療用于一線治療食管鱗狀細胞癌患者的3期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03783442）
• 替雷利珠單抗對比安慰劑聯合同步放化療用于治療局限性食管鱗狀細胞癌患者的3期臨床試驗（clinicaltrials.gov 登記號：NCT03957590）
• 替雷利珠單抗聯合化療對比安慰劑聯合化療用于一線治療胃癌的3期臨床試驗（clinicaltrials.gov 登記號：NCT03777657）
• 替雷利珠單抗用于治療MSI-H或dMMR實體瘤患者中的2期臨床試驗（clinicaltrials.gov 登記號：NCT03736889）
• 替雷利珠單抗聯合化療對比安慰劑聯合化療用于一線治療鼻咽癌患者的3期臨床試驗（clinicaltrials.gov 登記號：NCT03924986）

關于百濟神州

百濟神州是一家全球性的、商業階段的、以研發為基礎的生物科技公司，專注于分子靶向和免疫腫瘤療法的研發。百濟神州目前在中國大陸、美國、澳大利亞和瑞士擁有3000多名員工，在研產品線包括新型口服小分子類和單克隆抗體類抗癌藥物。百濟神州目前也正在打造抗癌治療的藥物組合方案，旨在為癌癥患者的生活帶來持續、深遠的影響。百濟神州在美國銷售其自主研發的BTK抑制劑BRUKINSA^TM（澤布替尼）；在中國，其抗PD-1抗體藥物百澤安^®（替雷利珠單抗）已經獲得上市批準。在新基物流有限責任公司（屬于百時美施貴寶公司）的授權下，百濟神州在華銷售ABRAXANE^®注射用紫杉醇（納米白蛋白顆粒結合型）、瑞復美^®（來那度胺）和維達莎^®（注射用阿扎胞苷）³。

前瞻性聲明

該新聞稿包含根據《1995 年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯邦證券法律下定義的前瞻性聲明，包括百濟神州有關百澤安^®商業化的計劃和預期、臨床數據對患者的潛在影響，以及百濟神州有關百澤安^®臨(lin)床(chuang)開(kai)(kai)發(fa)(fa)、藥(yao)(yao)政審評與商(shang)業化(hua)的(de)(de)(de)(de)進(jin)一步開(kai)(kai)發(fa)(fa)以(yi)及(ji)預估。由于各(ge)種(zhong)重(zhong)要因素的(de)(de)(de)(de)影(ying)響，實際結果可(ke)能(neng)(neng)(neng)與前(qian)瞻(zhan)性聲明有(you)重(zhong)大(da)差異。這些因素包括了以(yi)下事項的(de)(de)(de)(de)風(feng)(feng)險：百(bai)(bai)濟(ji)神州(zhou)(zhou)證明其(qi)(qi)候(hou)選藥(yao)(yao)物(wu)功(gong)效和(he)(he)安全性的(de)(de)(de)(de)能(neng)(neng)(neng)力(li)；候(hou)選藥(yao)(yao)物(wu)的(de)(de)(de)(de)臨(lin)床(chuang)結果可(ke)能(neng)(neng)(neng)不(bu)支持進(jin)一步開(kai)(kai)發(fa)(fa)或(huo)上市審批(pi)；藥(yao)(yao)政部(bu)門的(de)(de)(de)(de)行動(dong)可(ke)能(neng)(neng)(neng)會影(ying)響到臨(lin)床(chuang)試(shi)驗(yan)的(de)(de)(de)(de)啟動(dong)、時間表和(he)(he)進(jin)展以(yi)及(ji)產品上市審批(pi)；百(bai)(bai)濟(ji)神州(zhou)(zhou)的(de)(de)(de)(de)上市產品及(ji)藥(yao)(yao)物(wu)候(hou)選物(wu)（如(ru)能(neng)(neng)(neng)獲(huo)批(pi)）獲(huo)得商(shang)業成(cheng)功(gong)的(de)(de)(de)(de)能(neng)(neng)(neng)力(li)；百(bai)(bai)濟(ji)神州(zhou)(zhou)對其(qi)(qi)技術(shu)和(he)(he)藥(yao)(yao)物(wu)知識產權保(bao)護獲(huo)得和(he)(he)維護的(de)(de)(de)(de)能(neng)(neng)(neng)力(li)；百(bai)(bai)濟(ji)神州(zhou)(zhou)依賴第三方進(jin)行藥(yao)(yao)物(wu)開(kai)(kai)發(fa)(fa)、生產和(he)(he)其(qi)(qi)他(ta)(ta)服(fu)務的(de)(de)(de)(de)情況；百(bai)(bai)濟(ji)神州(zhou)(zhou)有(you)限的(de)(de)(de)(de)營運歷史和(he)(he)獲(huo)得進(jin)一步的(de)(de)(de)(de)營運資(zi)金以(yi)完成(cheng)候(hou)選藥(yao)(yao)物(wu)開(kai)(kai)發(fa)(fa)和(he)(he)商(shang)業化(hua)的(de)(de)(de)(de)能(neng)(neng)(neng)力(li)；以(yi)及(ji)百(bai)(bai)濟(ji)神州(zhou)(zhou)在最近(jin)季(ji)度報告的(de)(de)(de)(de)10-Q表格(ge)中(zhong)“風(feng)(feng)險因素”章節里更(geng)全面討論的(de)(de)(de)(de)各(ge)類風(feng)(feng)險；以(yi)及(ji)百(bai)(bai)濟(ji)神州(zhou)(zhou)向(xiang)美國證券交易委員(yuan)會期后呈報中(zhong)關于潛在風(feng)(feng)險、不(bu)確(que)定性以(yi)及(ji)其(qi)(qi)他(ta)(ta)重(zhong)要因素的(de)(de)(de)(de)討論。本(ben)新(xin)聞稿中(zhong)的(de)(de)(de)(de)所有(you)信(xin)息僅(jin)及(ji)于新(xin)聞稿發(fa)(fa)布之日(ri)，除非(fei)法律(lv)要求，百(bai)(bai)濟(ji)神州(zhou)(zhou)并無責任更(geng)新(xin)該(gai)些信(xin)息。

¹ Weber JS, D’Angelo SP, Minor D, et al. Lancet Oncol. 2015;16(4):375–384. doi:10.1016/S1470-2045(15)70076-8
² Ansell SM. Am J Hematol. 2012;87(12):1096–1103. doi:10.1002/ajh.23348
³ ABRAXANE^®為Abraxis有限責任公司（屬于百時美施貴寶公司）注冊商標；瑞復美^®和維達莎^®為新基(ji)醫藥公司(si)（屬于百時美施貴寶公司(si)）的注冊商標。