廣州2021年4月8日 /美通社/ -- 牙周病（牙齦炎和牙周炎）一直是人類最常見的口腔疾病之一，而且與糖尿病、心血管疾病和老年癡呆等系統性疾病密切相關，已經成為全球性的健康問題并造成沉重的社會和經濟負擔。但是，牙周病發病過程的分子機制仍不明晰。近日，中科院青島能源所與寶潔公司等合作，首次提出了“牙齦亞健康”這一新概念，揭示了其由牙齦菌斑驅動的分子機制，從而為牙周病的預防與早診斷提供了新思路。該工作于今年3月9日發表于國際學術期刊mBio（美(mei)國微生物學會會刊(kan)）。

牙(ya)齦炎是世界上患(huan)者最(zui)多的感(gan)染性疾病(bing)之(zhi)一(yi)，在我國成人中患(huan)病(bing)率高達80%以上。若(ruo)不及時(shi)有(you)效治療并加以控制，牙(ya)齦炎可(ke)演變成不可(ke)逆的牙(ya)周炎，引(yin)起(qi)牙(ya)周組織破壞，最(zui)終導致牙(ya)齒(chi)脫落。值得(de)一(yi)提的是，牙(ya)周炎與全(quan)身性疾病(bing)，如糖尿病(bing)、心臟病(bing)、中風等息(xi)息(xi)相關。因此有(you)效地預(yu)防(fang)和(he)診斷牙(ya)齦炎具有(you)重要的臨床(chuang)價(jia)值與社會意(yi)義。

在中科院-寶潔創新合作框架支持下，青島能源所單細胞中心和寶潔公司前期已發表系列合作論文，提出牙齦炎的菌群指數（MiG）可有助于診斷牙齦炎和評價口腔護理療效（Huang, et al, ISME J, 2014 [//www.nature.com/articles/ismej201432]; BMC Oral Health, 2011 [//bmcoralhealth.biomedcentral.com/articles/10.1186/1472-6831-11-33]）。但是，牙齦炎發病過程(cheng)的(de)分子機制(zhi)并不明(ming)確。針(zhen)(zhen)對(dui)這一(yi)瓶頸問(wen)題，單細胞中心黃適、寶潔公司何濤與劉(liu)吉(ji)泉等帶(dai)領(ling)的(de)聯合研究(jiu)小組(zu)，針(zhen)(zhen)對(dui)由40個志愿者組(zu)成的(de)受試(shi)人群，開展(zhan)了涵蓋(gai)牙齦菌(jun)斑(ban)元基因組(zu)、元代謝組(zu)以及人體唾液細胞因子反應(ying)等一(yi)系(xi)列的(de)動態多組(zu)學研究(jiu)。

本研究發現（Huang, et al, mBio, 2021），在停止刷牙后的24-72小時內，牙齦即進入一個前所未知的“亞健康”(Sub-optimal Health; SoH)狀態。盡管該階段尚沒有臨床癥狀，但牙齦菌斑菌群結構、菌群代謝物組和唾液細胞因子卻已發生急劇、顯著的規律性變化。比如，包括11種唾液細胞因子被激活、而牙齦菌斑菌群里的良性菌羅斯菌（Rothia spp.）快速減少，而牙周炎主要致病菌、與老年癡呆相關的牙齦卟啉單胞菌（Porphyromonas gingivalis）卻急劇升高。

基于微生物組搜索引擎（www.mse.ac.cn），研(yan)究人員還(huan)比較了業界已發(fa)表的口腔(qiang)微(wei)生(sheng)物組(zu)數(shu)據集。研(yan)究發(fa)現，與健康(kang)者的牙齦菌(jun)斑相比，在“牙齦亞健康(kang)”階(jie)段富(fu)集和丟失的微(wei)生(sheng)物與牙周(zhou)(zhou)炎相關菌(jun)高度吻合。也(ye)就是說(shuo)，雖然(ran)牙周(zhou)(zhou)病(bing)病(bing)程可(ke)能歷經數(shu)年甚至數(shu)十年，但其關鍵的致病(bing)微(wei)生(sheng)物，在僅(jin)僅(jin)暫停刷牙的幾天內就已高度富(fu)集，使(shi)牙齦進入亞健康(kang)狀態(tai)。

有(you)趣的(de)是，如(ru)果(guo)該“牙(ya)(ya)齦(yin)亞健康(kang)”狀態沒(mei)有(you)通過恢復(fu)刷牙(ya)(ya)等口腔清潔(jie)護理(li)手段加以遏制而任其(qi)發(fa)展，其(qi)牙(ya)(ya)齦(yin)菌(jun)斑菌(jun)群將以高(gao)出10倍的(de)速度(du)加劇(ju)衰(shuai)老。牙(ya)(ya)齦(yin)菌(jun)斑菌(jun)群隨著人體生(sheng)理(li)年(nian)齡的(de)增(zeng)長而發(fa)生(sheng)規(gui)律性(xing)的(de)變化，而在停(ting)止刷牙(ya)(ya)的(de)28天內，其(qi)牙(ya)(ya)齦(yin)菌(jun)斑衰(shuai)老程度(du)就相當于(yu)牙(ya)(ya)齦(yin)健康(kang)時1年(nian)時間的(de)衰(shuai)老，也就是在不到(dao)一個月時間里“老化”了(le)將近一歲。因此，“牙(ya)(ya)齦(yin)亞健康(kang)”狀態可(ke)能與牙(ya)(ya)齦(yin)的(de)衰(shuai)老密切相關。

可見(jian)，“牙(ya)齦(yin)(yin)亞健康(kang)(kang)(kang)(kang)”狀態與階段(duan)的(de)(de)(de)發(fa)現，對(dui)于牙(ya)齦(yin)(yin)炎和牙(ya)周炎的(de)(de)(de)預防具(ju)有(you)重(zhong)要的(de)(de)(de)理(li)論意義(yi)與臨床價值。長期而持(chi)續(xu)有(you)效的(de)(de)(de)日常口腔護(hu)理(li)（如刷牙(ya)、使用牙(ya)線、牙(ya)間隙刷和每年定期進行口腔護(hu)理(li)如洗牙(ya)等），能夠呵護(hu)一個健康(kang)(kang)(kang)(kang)而年輕的(de)(de)(de)牙(ya)齦(yin)(yin)菌斑，從而規避或修復“牙(ya)齦(yin)(yin)亞健康(kang)(kang)(kang)(kang)”狀態。這對(dui)于延緩“牙(ya)齦(yin)(yin)”衰(shuai)老(lao)、煥發(fa)“牙(ya)齦(yin)(yin)”青春(chun)、保持(chi)牙(ya)周健康(kang)(kang)(kang)(kang)、促進全身健康(kang)(kang)(kang)(kang)，具(ju)有(you)非同尋(xun)常的(de)(de)(de)意義(yi)。

上述成果是在中科院-寶潔創新合作框架支持下，由青島能源所單細胞中心徐健團隊、寶潔公司美國全球口腔護理部何濤團隊、寶潔公司北京研發中心劉吉泉與王莉江團隊、清華大學蛋白質研究技術中心劉曉蕙團隊、香港大學牙醫學院金力堅團隊等合作完成的(de)。

原文鏈接：

Shi Huang*, Tao He, Feng Yue, Xiujun Xu, Lijiang Wang, Pengfei Zhu, Fei Teng, Zheng Sun, Xiaohui Liu, Gongchao Jing, Xiaoquan Su, Lijian Jin, Jiquan Liu, Jian Xu*, Longitudinal multi-omics and microbiome meta-analysis identify an asymptomatic gingival state that links gingivitis, periodontitis and aging. mBio 2021, 12:e03281-20. //doi.org/10.1128/mBio.03281-20.