北京2021年9月8日 /美通社/ -- 百奧賽圖旗下全資子公司祐和醫藥作為一家致力于開發自主知識產權的生物醫藥公司，于2021年9月(yue)7日宣布其CD40（YH003）中國I期臨床研究編號為YH003003完成首例患者用藥。此(ci)項臨床(chuang)研究旨在評估YH003在晚期實體(ti)瘤受(shou)試者中的(de)安全(quan)性(xing)，耐受(shou)性(xing)和藥代動力(li)學。

本(ben)研究(jiu)是(shi)(shi)一項評價YH003治療晚期(qi)實體瘤受試(shi)者(zhe)的安全(quan)性(xing)(xing)、耐受性(xing)(xing)和(he)藥(yao)代(dai)動力(li)學(xue)的多中心、開放性(xing)(xing)、I期(qi)劑量遞增研究(jiu)。主要目的是(shi)(shi)評估YH003治療晚期(qi)實體瘤受試(shi)者(zhe)的安全(quan)性(xing)(xing)、耐受性(xing)(xing)、初步療效(xiao)和(he)藥(yao)代(dai)動力(li)學(xue)特征(zheng)。

作為(wei)YH003臨床(chuang)研發(fa)方案的重要組(zu)成(cheng)部分，YH003在中國(guo)的臨床(chuang)試(shi)驗將(jiang)評(ping)估(gu)其(qi)作為(wei)晚期實(shi)體(ti)(ti)瘤(liu)(liu)治療新選擇的潛(qian)力，將(jiang)在中國(guo)的首次人體(ti)(ti)單藥治療中評(ping)估(gu)晚期實(shi)體(ti)(ti)瘤(liu)(liu)受試(shi)者的安全性(xing)和有效性(xing)，為(wei)其(qi)拓(tuo)展至黑色素瘤(liu)(liu)和胰腺導(dao)管(guan)腺癌在內的多(duo)(duo)個實(shi)體(ti)(ti)瘤(liu)(liu)領域提(ti)供(gong)數據(ju)支持，使更多(duo)(duo)中國(guo)患者受益。

關于YH003

YH003是(shi)一(yi)款靶(ba)向CD40的(de)(de)(de)人源化激動型抗(kang)體(ti)，通過特異性(xing)結(jie)合(he)CD40受體(ti)，促進(jin)抗(kang)原提呈(cheng)細胞的(de)(de)(de)活(huo)化，正向調控抗(kang)腫瘤T細胞的(de)(de)(de)效(xiao)(xiao)應活(huo)性(xing)。迄今為(wei)止的(de)(de)(de)研(yan)究(jiu)顯示CD40的(de)(de)(de)激活(huo)是(shi)一(yi)個腫瘤免疫療法的(de)(de)(de)關鍵(jian)調節(jie)點，可以將(jiang)缺乏免疫細胞浸潤的(de)(de)(de)冷(leng)腫瘤有效(xiao)(xiao)轉(zhuan)化為(wei)對腫瘤免疫療法有良(liang)好(hao)反應的(de)(de)(de)熱(re)腫瘤。

在(zai)臨床前抗(kang)(kang)體(ti)篩選階(jie)段(duan)，祐和醫藥充分(fen)利用(yong)百奧賽(sai)圖自主研(yan)發的(de)CD40人源化小鼠(shu)(shu)(shu)上的(de)腫瘤(liu)模(mo)型(xing)，快速在(zai)小鼠(shu)(shu)(shu)體(ti)內篩選到完全抑制腫瘤(liu)生長的(de)單(dan)克(ke)隆抗(kang)(kang)體(ti)。無論是(shi)單(dan)藥還(huan)是(shi)與(yu)抗(kang)(kang)PD-1單(dan)抗(kang)(kang)藥物(wu)聯合(he)使用(yong)，YH003在(zai)小鼠(shu)(shu)(shu)體(ti)內對多種腫瘤(liu)模(mo)型(xing)都表現出了(le)強大的(de)抗(kang)(kang)腫瘤(liu)效果。

小鼠藥效學(xue)研究表(biao)明，YH003顯著(zhu)增加了腫瘤(liu)浸潤細胞中的抗腫瘤(liu)T細胞的比例。重要的是(shi)(shi)(shi)，不(bu)管(guan)是(shi)(shi)(shi)在(zai)小鼠還是(shi)(shi)(shi)食(shi)蟹猴體內，YH003即使是(shi)(shi)(shi)在(zai)很(hen)高的劑量下，仍體現(xian)了很(hen)好的安全(quan)性。

關于YH003臨床研究進展

YH003在(zai)澳洲的臨床(chuang)試驗已于2021年5月11日獲得澳洲監管機(ji)構同意進入(ru)Ⅱ期臨床(chuang)試驗。并在(zai)2021年6月FDA同意在(zai)美(mei)國(guo)(guo)開展一項(xiang)評價YH003聯合特(te)瑞普利注射液治療(liao)PD-1耐受的不(bu)可切除/轉移性(xing)黑(hei)色(se)素瘤和胰腺導(dao)管腺癌（PDAC）患者的安全性(xing)和有效性(xing)的II期、多(duo)中(zhong)心、開放標簽研究，此項(xiang)II期臨床(chuang)試驗為國(guo)(guo)際(ji)多(duo)中(zhong)心臨床(chuang)研究，參加國(guo)(guo)家(jia)將包括美(mei)國(guo)(guo)，澳大利亞及中(zhong)國(guo)(guo)等。

在澳(ao)洲開展的(de)YH003 I期劑量(liang)遞增研究(jiu)（全球首個(ge)人體臨床研究(jiu)）是(shi)于2020年5月啟動的(de)，以評(ping)價YH003聯合特瑞普利(li)單抗(kang)在晚期實體瘤(liu)患者中的(de)安全性(xing)、耐受性(xing)、藥代動力學特征(zheng)及初步的(de)抗(kang)腫瘤(liu)療(liao)效。

該(gai)研(yan)究結果顯示，YH003單藥及與(yu)特(te)瑞普(pu)利(li)聯(lian)合具(ju)有(you)良好的安全性(xing)及耐受(shou)性(xing)，并且與(yu)特(te)瑞普(pu)利(li)單抗聯(lian)合治療在晚期(qi)實體瘤(liu)患者(zhe)中顯示了初步的抗腫瘤(liu)活性(xing)，尤其可以為既往免疫治療失敗的受(shou)試(shi)者(zhe)帶(dai)來(lai)臨床獲益。

截(jie)至目前入組(zu)(zu)的(de)(de)21例(li)(li)(li)(li)受(shou)試者中，共有(you)14例(li)(li)(li)(li)可評估受(shou)試者，已有(you)2例(li)(li)(li)(li)PR，3例(li)(li)(li)(li)SD，在(zai)多個實(shi)體瘤中均(jun)顯示出具(ju)有(you)臨床前景的(de)(de)治療獲益。安全性(xing)方面，僅在(zai)較(jiao)高(gao)劑量組(zu)(zu)發生1例(li)(li)(li)(li)DLT，3級及(ji)(ji)以上(shang)藥(yao)物(wu)相(xiang)(xiang)關的(de)(de)AE在(zai)較(jiao)高(gao)的(de)(de)兩個劑量組(zu)(zu)各1例(li)(li)(li)(li)，尚無3級及(ji)(ji)以上(shang)藥(yao)物(wu)相(xiang)(xiang)關的(de)(de)SAE發生，僅1例(li)(li)(li)(li)較(jiao)高(gao)劑量組(zu)(zu)的(de)(de)AE導致暫(zan)停用藥(yao)，顯示了其具(ju)有(you)良好的(de)(de)安全性(xing)及(ji)(ji)耐受(shou)性(xing)。

對此百奧賽圖董事長兼祐和醫藥首席執行官沈月雷博士表示，“很(hen)高興祐(you)和YH003 在中(zhong)國完成I期臨床(chuang)研究首例病人給(gei)藥，我們將積極推進YH003在中(zhong)國及全球的臨床(chuang)試驗，為中(zhong)國及全球病人帶來最新(xin)的治療理念及創新(xin)藥。

作(zuo)為(wei)(wei)一家根植中國(guo)本土具有全球視野(ye)的創新生物科技(ji)公司，祐和(he)醫藥(yao)以科學創新為(wei)(wei)本，以病(bing)人福(fu)祉為(wei)(wei)先，我(wo)們(men)期(qi)待和(he)中國(guo)的PI們(men)合作(zuo)推動祐和(he)產品的臨床(chuang)研(yan)發進程，也(ye)期(qi)待著中國(guo)的臨床(chuang)資源能為(wei)(wei)祐和(he)產品的臨床(chuang)研(yan)發助力。”