中國(guo)蘇州(zhou)(zhou)和美(mei)國(guo)馬里蘭州(zhou)(zhou)羅(luo)克維爾市2021年9月(yue)9日 /美(mei)通(tong)社/ -- 致力于(yu)在腫(zhong)瘤(liu)、乙肝及(ji)與衰老相關(guan)疾(ji)病(bing)等治療領域開發創(chuang)新藥(yao)物的(de)領先的(de)生物醫藥(yao)企業——亞(ya)盛醫藥(yao)（6855.HK）今日宣布，公司在2021年世(shi)界肺(fei)癌大會(hui)（WCLC）上，已(yi)以小型口(kou)頭報告(gao)(gao)形式(shi)（Mini Oral Session）公布了原創(chuang)雙靶點Bcl-2/Bcl-xL抑制(zhi)劑(ji)pelcitoclax（APG-1252）聯合(he)奧希替尼治療 EGFR TKI耐藥(yao)非小細(xi)胞肺(fei)癌（NSCLC）患者的(de)Ib期臨(lin)床研究(jiu)成果(guo)。該(gai)項臨(lin)床研究(jiu)的(de)主要研究(jiu)者、中山大學腫(zhong)瘤(liu)防治中心張力教授為報告(gao)(gao)人(ren)。

WCLC是由(you)國際肺(fei)癌研究(jiu)協會(hui)(IASLC)組(zu)織的(de)世界上最(zui)大(da)的(de)致(zhi)力于肺(fei)癌和其他胸部惡性腫瘤的(de)多學科腫瘤學會(hui)議，聚焦該(gai)領域最(zui)前沿的(de)科研與(yu)臨床進展。亞盛醫(yi)藥在本次大(da)會(hui)上公布(bu)的(de)是一項APG-1252聯(lian)合奧希替(ti)尼治療晚期(qi)EGFR突變陽性NSCLC患(huan)者的(de)單臂(bei)、多中(zhong)心、Ib期(qi)的(de)劑量探索和劑量擴(kuo)展臨床研究(jiu)，旨在評估APG-1252聯(lian)合奧希替(ti)尼治療的(de)藥代動力學（PK）、安全性和初步(bu)療效。

APG-1252為(wei)亞盛醫(yi)藥自主研(yan)發的新型(xing)Bcl-2/Bcl-xL雙靶點抑制劑，可(ke)(ke)通(tong)過選(xuan)擇(ze)性抑制Bcl-2及Bcl-xL蛋白修復細胞(bao)凋亡。在治療(liao)EGFR突變型(xing)NSCLC的臨(lin)床(chuang)前動物實驗中，APG-1252聯合奧(ao)希替尼對于奧(ao)希替尼敏感(gan)或耐藥模型(xing)均(jun)顯示出(chu)協同作(zuo)用。因此，APG-1252有(you)可(ke)(ke)能為(wei)這部分患(huan)者(zhe)提供新的治療(liao)選(xuan)擇(ze)。

APG-1252在本次(ci)WCLC上的小型(xing)口頭報(bao)告關鍵信息如下(xia)：

Phase 1b Study of Pelcitoclax (APG-1252) in Combination With Osimertinib in Patients With EGFR TKI-Resistant NSCLC

Pelcitoclax（APG-1252）聯合奧希替尼治療 EGFR TKI耐藥非小細胞肺癌（NSCLC）患者的Ib期研究

編號(hao)：MA02.06

專場(chang)：新型藥物及靶(ba)向療法/Novel Therapeutics and Targeted Therapies

時(shi)間：9月8日10：05-10：10（山地時(shi)間）/9月9日00:05 – 00:10（中國時(shi)間）

• 這是一項APG-1252聯合奧希替尼治療晚期EGFR突變陽性NSCLC患者的單臂、多中心、Ib期研究，包括劑量探索和劑量擴展兩部分。APG-1252 160mg或240mg ，每周靜脈注射一次；奧希替尼80mg，每日口服一次。劑量探索階段主要評估聯合治療在EGFR TKI治療進展患者中的安全性與耐受性，確定APG-1252的MTD和/或RP2D。劑量擴展階段包括2個隊列：隊列一，評估聯合治療在三代EGFR TKI耐藥患者中的療效；隊列二，評估聯合治療在未經奧希替尼治療患者中的療效。兩個隊列將各入組20例受試者。
  
  
• 截至2021年6月24日，56例患者被納入研究。其中劑量探索和劑量擴展隊列一共33例，他們既往中位治療線數（范圍）為4（1-10），87.9%接受過化療，75.8%接受過奧希替尼治療，63.6%入組時有腦轉移。隊列二共23例，他們既往中位治療線數（范圍）為0（0-2）, 8.7%接受過化療，17.4%接受過一代TKI治療，30.4%入組時有腦轉移。
  
  
• 劑量探索階段，可評估的11例患者中觀察到1例PR；劑量擴展隊列一，可評估的20例患者中觀察到3例PR（2例為奧希替尼耐藥）、13例SD，ORR為15%、DCR為80%。劑量擴展隊列二，在可評估的22例患者中，其中包括3例EGFR基因20外顯子插入突變患者，觀察到13例PR、8例SD，ORR為59.1%、DCR為95.5%。
  
  
• 劑量探索階段，在APG-1252 240mg發生1例4級血小板減少的DLT。而在160mg沒有發生3級及以上的血小板減少，ALT和AST升高的比例也遠遠低于240mg。因此RP2D確定為APG-1252 160mg聯合奧希替尼80mg。治療相關不良事件主要是短暫性血小板減少、AST升高、ALT升高、淀粉酶升高、血肌酐升高、白細胞減少、貧血以及皮疹。
  
  
• 結論：APG-1252聯合奧希替尼治療的安全性和耐受性良好。在部分奧希替尼耐藥的患者中初步觀察到協同抗腫瘤效應。在奧希替尼初治患者中初步觀察到APG-1252與那維克拉（navitoclax）有相似的協同奧希替尼的作用。

“雖然奧希替(ti)(ti)(ti)尼(ni)(ni)已成為(wei)EGFR突變NSCLC患(huan)者的(de)一線首選治療藥物，但是對于(yu)其耐藥的(de)患(huan)者，目前(qian)還沒(mei)有(you)有(you)效(xiao)的(de)治療方案。此(ci)次公布(bu)的(de)APG-1252聯合(he)奧希替(ti)(ti)(ti)尼(ni)(ni)治療的(de)研究數(shu)據顯示，在部分奧希替(ti)(ti)(ti)尼(ni)(ni)耐藥的(de)患(huan)者中(zhong)(zhong)(zhong)觀察到協同抗腫瘤效(xiao)應，有(you)望為(wei)解決該耐藥問(wen)題提供了新的(de)治療可能(neng)。”該項臨床研究的(de)主(zhu)要研究者，中(zhong)(zhong)(zhong)山(shan)大學腫瘤防(fang)治中(zhong)(zhong)(zhong)心張(zhang)力教(jiao)授表示，“我(wo)們后(hou)續會開(kai)展(zhan)更多相關的(de)生物標志物分析，以尋求富集(ji)有(you)效(xiao)人(ren)群的(de)可能(neng)性。”

亞盛醫(yi)藥(yao)(yao)首席醫(yi)學官翟一(yi)帆博士表示：“針對(dui)NSCLC的(de)(de)(de)治(zhi)療目(mu)前仍然存在(zai)巨大的(de)(de)(de)尚未滿足的(de)(de)(de)臨(lin)床需(xu)求，特別是(shi)EGFR TKI耐藥(yao)(yao)患者目(mu)前仍缺乏(fa)有效(xiao)的(de)(de)(de)治(zhi)療方法。本次WCLC上(shang)公布的(de)(de)(de)數據展(zhan)示了APG-1252在(zai)聯合治(zhi)療EGFR TKI耐藥(yao)(yao)方面的(de)(de)(de)較大潛力，為(wei)該(gai)藥(yao)(yao)物進一(yi)步臨(lin)床探索(suo)提供更多科學依據。我們將(jiang)加快推進臨(lin)床開(kai)發，期(qi)待早(zao)日為(wei)患者提供新型的(de)(de)(de)治(zhi)療選擇。”