上海2021年9月24日 /美通社/ -- 近日，2021歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上，民族原研創新藥物普那布林公布了其在晚期非小細胞肺癌（NSCLC）領域的最新研究數據。在該項由中國醫學科學院腫瘤醫院孫燕院士、上海市胸科醫院韓寶惠教授和中國醫學科學院腫瘤醫院石遠凱教授牽頭開展的國際多中心、III 期臨床研究DUBLIN-3研究中，相較于標準治療多西他賽，普那布林聯合多西他賽二/三線治療EGFR野生型非小細胞肺癌（NSCLC）在主要終點總生存期（OS）和多項次要終點，包括客觀緩解率（ORR）、無進展生存期（PFS）、24個月OS率、36個月OS率、4 級中性粒細胞減少癥（CIN）發生率方面，均有顯著性獲益提升。民族原研成果又一次以口頭報告形式亮相全球學術舞臺，引發學界熱切關注。這也是普那布林繼2020年收獲中、美兩國在中性粒細胞減少癥（CIN）治療領域“突破性療法”雙認定后的又一重磅新成績。（“突破(po)性療(liao)法(fa)”意味著該藥品用于治療(liao)嚴重或危及生(sheng)命的疾病，較現(xian)有(you)療(liao)法(fa)有(you)顯著改善，后續(xu)可(ke)得(de)到FDA更多支持，加(jia)速(su)新(xin)藥評審，在最短時間內為患者提(ti)供新(xin)的治療(liao)選擇(ze)）。

普那布(bu)林屬于(yu)GEF-H1（鳥嘌呤核苷酸交換(huan)因子(zi)）激活劑的(de)新(xin)(xin)型“升白(bai)藥(yao)(yao)”（提(ti)升白(bai)細(xi)(xi)(xi)胞數的(de)藥(yao)(yao)物），還可以(yi)阻止(zhi)由(you)化療(liao)(liao)(liao)藥(yao)(yao)物誘(you)導的(de)骨髓(sui)(sui)中(zhong)(zhong)性(xing)粒(li)(li)細(xi)(xi)(xi)胞的(de)損傷，達(da)到早期保護(hu)作用(yong)，是化療(liao)(liao)(liao)引起的(de)中(zhong)(zhong)性(xing)粒(li)(li)細(xi)(xi)(xi)胞減少(shao)(shao)癥（CIN）治療(liao)(liao)(liao)的(de)潛力藥(yao)(yao)物。在中(zhong)(zhong)性(xing)粒(li)(li)細(xi)(xi)(xi)胞保護(hu)方面具有良好的(de)臨床療(liao)(liao)(liao)效。當前尚無(wu)與普那布(bu)林作用(yong)機制(zhi)相似的(de)藥(yao)(yao)物在臨床研究中(zhong)(zhong)用(yong)于(yu)預(yu)防中(zhong)(zhong)性(xing)粒(li)(li)細(xi)(xi)(xi)胞減少(shao)(shao)癥。其獨(du)特的(de)作用(yong)機制(zhi)可顯著降低非髓(sui)(sui)性(xing)癌癥患(huan)(huan)者因化療(liao)(liao)(liao)引起的(de)全周期中(zhong)(zhong)性(xing)粒(li)(li)細(xi)(xi)(xi)胞減少(shao)(shao)癥發生率，為廣大接(jie)受化療(liao)(liao)(liao)的(de)患(huan)(huan)者帶(dai)來了(le)新(xin)(xin)的(de)獲益。

根(gen)據《柳葉刀》雜志統計，中(zhong)國(guo)近年來年新發癌癥患(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)數量已達(da)約450 萬人，需要預防中(zhong)性(xing)粒(li)細胞(bao)減(jian)少(shao)(shao)癥的患(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)總體占(zhan)比超10%。中(zhong)性(xing)粒(li)細胞(bao)減(jian)少(shao)(shao)癥（CIN）是化療引起(qi)的骨髓抑制最常見的不良(liang)反應。中(zhong)性(xing)粒(li)細胞(bao)減(jian)少(shao)(shao)的程(cheng)度(du)、持(chi)續時(shi)間(jian)與(yu)患(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)是否容易發生感染甚至因感染導致死亡(wang)有直接的關聯。中(zhong)性(xing)粒(li)細胞(bao)減(jian)少(shao)(shao)，還會影(ying)響(xiang)患(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)使用化療藥(yao)物的劑量、時(shi)間(jian)延遲(chi)，對患(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)的治療效(xiao)果產(chan)生不良(liang)影(ying)響(xiang)。

2020年9月，普那布林(lin)因PROTECTIVE-2（106研究）研究中的(de)出(chu)色數(shu)據(ju)而收獲中、美兩國在中性粒細胞減少癥（CIN）治療領域的(de)“突(tu)破性療法”雙認定(ding)。

普那布(bu)林還可以通過激活(huo)免疫防(fang)御蛋白鳥嘌(piao)呤(ling)核苷酸交換(huan)因子（GEF-H1），GEF-H1作為(wei)一(yi)(yi)種重要的(de)(de)生物(wu)學調節(jie)因子，在哺乳動(dong)物(wu)的(de)(de)一(yi)(yi)系列細胞(bao)功能中有(you)重要作用(yong)，從而加速樹突狀(zhuang)細胞(bao)（DC 細胞(bao)）成熟。DC細胞(bao)負責(ze)的(de)(de)抗原遞呈(cheng)，是免疫系統(tong)發揮作用(yong)的(de)(de)關鍵環節(jie)之(zhi)一(yi)(yi)，從而激活(huo)T細胞(bao)來殺(sha)死腫瘤細胞(bao)，起(qi)到“免疫系統(tong)點火(huo)劑(ji)”的(de)(de)作用(yong)，是一(yi)(yi)款全(quan)新的(de)(de)、擁有(you)獨(du)特作用(yong)機制的(de)(de)免疫抗腫瘤藥物(wu)。

本(ben)次大(da)會上公布的DUBLIN-3研究便是普(pu)那布林在腫(zhong)瘤治(zhi)療(liao)領域的新(xin)探索。DUBLIN-3是一項(xiang)國際多(duo)(duo)中心、III 期、隨機對照臨床研究，旨在評估普(pu)那布林聯合(he)多(duo)(duo)西(xi)他(ta)(ta)(ta)賽對比單藥多(duo)(duo)西(xi)他(ta)(ta)(ta)賽在EGFR野生型NSCLC二/三線治(zhi)療(liao)中的安全性(xing)和有效性(xing)。根(gen)據DUBLIN-3研究結果顯(xian)示，相較于單用多(duo)(duo)西(xi)他(ta)(ta)(ta)賽組，普(pu)那布林聯合(he)多(duo)(duo)西(xi)他(ta)(ta)(ta)賽組的平(ping)均總生存期（OS）為(wei)15.08個月(yue)vs 12.77個月(yue)，中位總生存期OS為(wei)10.5個月(yue)vs 9.4個月(yue)， 24個月(yue)OS率（22.1% vs 12.5%）、36個月(yue)OS率（11.7% vs 5.3%）以及(ji)48個月(yue)OS率（10.6% vs 0%），顯(xian)示出(chu)該聯合(he)方案具有持久的抗癌獲益。

平均無進展(zhan)生存(cun)期（PFS）為(wei)6.0個(ge)(ge)月vs 4.4個(ge)(ge)月,中位無進展(zhan)生存(cun)期（PFS）為(wei)3.6個(ge)(ge)月vs 3.0個(ge)(ge)月，客(ke)觀緩解率（ORR）為(wei)12.23% vs 6.76%，4級中性粒細(xi)胞減少癥的發(fa)生率顯著下降（第(di)一(yi)療程(cheng)(cheng)第(di)8天：27.8% vs 5.26%；全部(bu)療程(cheng)(cheng)第(di)8天：33.58% vs 5.13%）。

安全(quan)性(xing)(xing)方(fang)面，聯合(he)治療(liao)組的耐受性(xing)(xing)良好(hao)，相(xiang)較于對照組，患者生活質量(liang)更好(hao)。

DUBLIN-3研究牽頭人之一孫燕院士表示，DUBLIN-3研究顯示出良好的OS（總生存期）獲益，是自2015年納武利尤單抗上市以來首次有全新機制的藥物在NSCLC二線治療領域取得OS獲益上的突破，這是一個令人鼓舞的喜訊。DUBLIN-3研究牽頭人之一韓寶惠教授指出，這些數據充分顯示出普那布林聯合多西他賽具有良好的風險/收益比，有望改寫領域治療現狀，成為EGFR野生型NSCLC患者更好的二線及以上治療新選擇。

據悉，普那布林聯合PD-1及CTLA-4抑制劑治療小細胞肺癌（SCLC）的研究已經顯示出令人欣喜的療效，普那布林用于PD-1/PD-L1單抗治療失敗或疾病進展患者的I期臨床試驗也已在啟動當中。普那布林這一類腫瘤免疫激活療法有望成為除PD-1/PD-L1單抗以外免疫治療的新基石。

2021年(nian)(nian)4月(yue)，普(pu)(pu)那布林(lin)(lin)已向國(guo)家(jia)藥(yao)(yao)(yao)品監督(du)管理局(ju)(ju)藥(yao)(yao)(yao)品審評中(zhong)心和FDA遞交用(yong)于(yu)中(zhong)性粒細胞減(jian)少(shao)癥（CIN）的(de)新藥(yao)(yao)(yao)上市申請。同年(nian)(nian)8月(yue)，恒(heng)(heng)瑞醫(yi)(yi)藥(yao)(yao)(yao)與(yu)萬春醫(yi)(yi)藥(yao)(yao)(yao)子公(gong)司大(da)連(lian)萬春簽(qian)訂戰略合(he)作協(xie)議(yi)，獲(huo)得(de)GEF-H1激活劑普(pu)(pu)那布林(lin)(lin)在(zai)(zai)大(da)中(zhong)華(hua)地(di)區的(de)聯(lian)合(he)開發權益以(yi)及獨家(jia)商業化權益，以(yi)用(yong)于(yu)防治(zhi)所有人類與(yu)動物疾病，包括但不限于(yu)化療引起的(de)中(zhong)性粒細胞減(jian)少(shao)癥（CIN）和癌(ai)(ai)癥，普(pu)(pu)那布林(lin)(lin)對恒(heng)(heng)瑞醫(yi)(yi)藥(yao)(yao)(yao)在(zai)(zai)抗腫瘤領域(yu)的(de)管線布局(ju)(ju)形成有效補(bu)充。作為中(zhong)國(guo)原研力量代(dai)表，恒(heng)(heng)瑞醫(yi)(yi)藥(yao)(yao)(yao)今年(nian)(nian)攜(xie)30余(yu)項重要(yao)研究入(ru)選2021歐洲(zhou)腫瘤內科學會（ESMO）年(nian)(nian)會Poster Session。涵蓋(gai)肺癌(ai)(ai)、肝癌(ai)(ai)、胃癌(ai)(ai)、食(shi)管癌(ai)(ai)、乳腺癌(ai)(ai)、卵(luan)巢癌(ai)(ai)等多個癌(ai)(ai)種。相信在(zai)(zai)PROTECTIVE-1/2、DUBLIN-3等研究出色數據的(de)支(zhi)撐(cheng)下，在(zai)(zai)恒(heng)(heng)瑞醫(yi)(yi)藥(yao)(yao)(yao)的(de)強勢(shi)助力下，普(pu)(pu)那布林(lin)(lin)這一(yi)民族原研First-in-Class新藥(yao)(yao)(yao)距(ju)離獲(huo)批上市，走向世界惠及全球(qiu)患者已不遙(yao)遠(yuan)。