全球首個治(zhi)療成人嗜(shi)酸性肉(rou)芽腫性多(duo)血管炎的生物制劑

上海2022年6月25日 /美通社/ -- 今日，2022新可來中國上市會暨首屆EGPA高峰論壇在北京和廣州聯動舉辦。會上，葛蘭素史克（GSK）宣布其用于治療成人嗜酸性肉芽腫性多血管炎（以下簡稱"EGPA"）的生物制劑新可來^®（通用名稱：美泊(bo)利(li)珠單抗注射液）正式在(zai)中(zhong)國(guo)上(shang)市。作為(wei)全(quan)球首個獲批(pi)上(shang)市的靶(ba)向(xiang)(xiang)人(ren)抗白介素-5（IL-5）單克隆抗體生(sheng)物制劑，美泊(bo)利(li)珠單抗在(zai)中(zhong)國(guo)的上(shang)市不(bu)僅意味(wei)著中(zhong)國(guo)EGPA患者將擁有(you)一個更加有(you)效、安(an)全(quan)的治(zhi)(zhi)療新選(xuan)擇，同時有(you)望成為(wei)一系(xi)列由嗜(shi)酸粒細胞增多引起的炎性疾(ji)病的靶(ba)向(xiang)(xiang)治(zhi)(zhi)療新方向(xiang)(xiang)。

中國EGPA患者亟需更有效、安全的治療新選擇

EGPA是一種罕見的自身免疫性疾病。與其他血管炎不同，EGPA最早且最易累及呼吸道和肺臟。然而隨著病情的進展，患者全身多個系統均可受累并造成不可逆的器官損害，嚴重威脅患者生命。當前EGPA的標準治療方案包括使用口服皮質類固醇（OCS）和免疫抑制劑等，但仍存在著未被滿足的醫療需求。有研究顯示，即使是已獲得緩解的EGPA患者，其復發風險仍高達81%^[1]。

復(fu)(fu)旦大學附屬中(zhong)山醫(yi)(yi)院風濕(shi)免疫科主任(ren)姜(jiang)林娣教授(shou)表(biao)示："這說明使用(yong)(yong)(yong)現有(you)標準方案治(zhi)療的(de)患(huan)(huan)者復(fu)(fu)發率仍(reng)較(jiao)高(gao)，疾(ji)病控制(zhi)情況不理想(xiang)。此(ci)(ci)外，長(chang)(chang)期(qi)使用(yong)(yong)(yong)類固醇(chun)和(he)免疫抑制(zhi)劑所(suo)導致(zhi)的(de)副作用(yong)(yong)(yong)，比(bi)如感染(ran)、肥胖、骨質(zhi)疏松(song)、糖尿(niao)病、高(gao)血壓等，也困(kun)擾著醫(yi)(yi)患(huan)(huan)雙方。因此(ci)(ci)在中(zhong)國EGPA的(de)治(zhi)療上(shang)，醫(yi)(yi)生和(he)患(huan)(huan)者迫切需要和(he)期(qi)待可(ke)延長(chang)(chang)緩解時間、減(jian)少皮質(zhi)類固醇(chun)藥物(wu)使用(yong)(yong)(yong)的(de)新療法，以改善患(huan)(huan)者預后并有(you)助(zhu)于(yu)疾(ji)病的(de)長(chang)(chang)期(qi)管理。"

生物靶向制劑：突破中國EGPA治療困境，給患者提供新(xin)的治療選(xuan)擇

目前認為，EGPA的發(fa)病(bing)機制(zhi)為嗜(shi)(shi)酸(suan)粒(li)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)浸潤和(he)抗(kang)中性粒(li)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)質(zhi)抗(kang)體介導的血管(guan)壁損傷。這也(ye)意(yi)味(wei)著EGPA的發(fa)病(bing)，與(yu)嗜(shi)(shi)酸(suan)粒(li)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)升高(gao)高(gao)度(du)相關。美泊利珠(zhu)單抗(kang)的治療靶標(biao)是細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)因子IL-5，IL-5是嗜(shi)(shi)酸(suan)粒(li)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)成熟、激活和(he)存(cun)活的主要細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)因子。美泊利珠(zhu)單抗(kang)通過與(yu)IL-5結合(he)，阻斷IL-5與(yu)嗜(shi)(shi)酸(suan)粒(li)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)表面受體結合(he)，抑制(zhi)嗜(shi)(shi)酸(suan)粒(li)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)的生物活性并使其數量持(chi)續(xu)降(jiang)低至(zhi)正常水平，從而減少嗜(shi)(shi)酸(suan)粒(li)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)所介導的炎癥和(he)組織損傷，維持(chi)健康狀態。

深圳(zhen)市(shi)呼(hu)吸(xi)疾(ji)病(bing)研究所所長陳榮昌教授表示："EGPA最(zui)早(zao)且最(zui)易累及呼(hu)吸(xi)道(dao)和(he)肺部(bu)，絕大(da)多數患者(zhe)首發(fa)癥狀(zhuang)為(wei)喘息(xi)樣(yang)發(fa)作(zuo)和(he)鼻(bi)-鼻(bi)竇炎癥狀(zhuang)，首診于呼(hu)吸(xi)內科(ke)。在(zai)(zai)這(zhe)個治(zhi)(zhi)療過(guo)(guo)程中(zhong)，抑制參與炎癥反應(ying)的(de)(de)嗜(shi)酸(suan)粒(li)(li)細(xi)(xi)胞的(de)(de)水平對疾(ji)病(bing)控制意義重大(da)。美泊利珠單抗的(de)(de)靶(ba)向(xiang)作(zuo)用機(ji)制可(ke)使EGPA患者(zhe)的(de)(de)嗜(shi)酸(suan)粒(li)(li)細(xi)(xi)胞絕對計數持(chi)續(xu)減(jian)少(shao)至正(zheng)常范圍，從而減(jian)少(shao)嗜(shi)酸(suan)粒(li)(li)細(xi)(xi)胞所介導的(de)(de)炎癥和(he)組織損傷，緩解呼(hu)吸(xi)道(dao)和(he)肺部(bu)相關癥狀(zhuang)，同(tong)時(shi)可(ke)以保留(liu)嗜(shi)酸(suan)粒(li)(li)細(xi)(xi)胞正(zheng)常的(de)(de)生理(li)功能(neng)。更令我們欣喜的(de)(de)是，美泊利珠單抗通(tong)過(guo)(guo)降(jiang)低嗜(shi)酸(suan)粒(li)(li)細(xi)(xi)胞水平在(zai)(zai)EGPA治(zhi)(zhi)療上的(de)(de)成功應(ying)用，也(ye)提示了這(zhe)一生物制劑(ji)很可(ke)能(neng)成為(wei)一系列由嗜(shi)酸(suan)粒(li)(li)細(xi)(xi)胞增多引起(qi)的(de)(de)炎性疾(ji)病(bing)的(de)(de)靶(ba)向(xiang)治(zhi)(zhi)療新選擇。"

美(mei)泊利珠單抗是全(quan)球首個獲(huo)批(pi)上市的靶向人(ren)抗白介(jie)素-5（IL-5）單克隆抗體生物制(zhi)劑。2021年11月，中(zhong)(zhong)國(guo)國(guo)家藥品監督(du)管理局（NMPA） 批(pi)準美(mei)泊利珠單抗在(zai)中(zhong)(zhong)國(guo)用(yong)于(yu)治(zhi)療成人(ren)嗜酸性肉芽腫性多血管炎。這(zhe)一(yi)獲(huo)批(pi)會幫助EGPA患(huan)者顯著降低年復(fu)發率(lv)，減少口服激素用(yong)量，延長獲(huo)得緩解的時間。

MIRRA研究是一項納入了 136 例、臨床診斷為復發性或難治性 EGPA、至少 6 個月的患者（年齡大于等于 18 歲）的臨床研究，評價了接受每四周300mg美泊利珠單抗皮下注射，治療 52 周、隨訪 8 周的有效性和安全性^[2]，該研究是EGPA患者(zhe)群中(zhong)首個相對大(da)樣本(ben)量(liang)、國際多中(zhong)心、隨機、雙盲、安(an)慰(wei)劑對照研究。結(jie)果(guo)表明，與安(an)慰(wei)劑相比，美泊利(li)(li)珠(zhu)單抗(kang)(kang)組的(de)緩解期(qi)延長(chang)，長(chang)期(qi)緩解率(lv)提高(gao)了(le)12 倍，同時(shi)年復發率(lv)降(jiang)低了(le)50%。此外(wai)，美泊利(li)(li)珠(zhu)單抗(kang)(kang)組的(de) OCS 使用劑量(liang)更(geng)低，六成(cheng)患者(zhe) OCS 用量(liang)降(jiang)至 7.5mg/d 以下(xia)。安(an)全性(xing)分析表明，美泊利(li)(li)珠(zhu)單抗(kang)(kang)安(an)全性(xing)良(liang)好，與安(an)慰(wei)劑相當。最常見的(de)不(bu)(bu)良(liang)反(fan)應為頭痛、鼻咽炎(yan)、關(guan)節痛、鼻竇炎(yan)和(he)上呼吸道感染，與治療相關(guan)的(de)嚴(yan)重不(bu)(bu)良(liang)反(fan)應發生率(lv)較低，僅為4%。

副總裁(cai)、GSK中國(guo)總經理齊欣在上(shang)市會上(shang)表示："GSK非常(chang)高興將全(quan)球首個獲批(pi)治療(liao)EGPA的(de)(de)生物(wu)制(zhi)劑美泊利(li)珠(zhu)單抗成功帶入(ru)(ru)中國(guo)。美泊利(li)珠(zhu)單抗的(de)(de)上(shang)市，有(you)望(wang)使中國(guo)患者更(geng)好(hao)地控制(zhi)EGPA這種難治性(xing)自身免疫性(xing)疾(ji)病，擁有(you)更(geng)高質量(liang)的(de)(de)生活。未來，我們還將持續推進(jin)臨床研究(jiu)，不斷拓展適應癥，以期為更(geng)多受累于(yu)嗜(shi)酸粒細胞增多引起的(de)(de)炎性(xing)疾(ji)病的(de)(de)中國(guo)患者帶來創新(xin)、精準的(de)(de)治療(liao)方案(an)。此外(wai)，我們將一如既響應政府號召(zhao)，共同(tong)合(he)作以推動創新(xin)藥物(wu)的(de)(de)醫(yi)保準入(ru)(ru)，提高醫(yi)療(liao)可及性(xing)與(yu)可負擔性(xing)，踐行GSK心系(xi)患者、勇于(yu)擔當的(de)(de)企業(ye)社(she)會責任(ren)。"

截至目前，美泊利珠單抗已在美國等全(quan)球多(duo)個國家獲批用于(yu)治療重(zhong)度嗜(shi)酸粒細胞性哮喘（SEA）、嗜(shi)酸性肉(rou)(rou)芽腫性多(duo)血(xue)管炎(yan)（EGPA）、高嗜(shi)酸粒細胞綜合征（HES）和慢性鼻竇炎(yan)伴(ban)鼻息肉(rou)(rou)（CRSwNP）。

參考文獻