蘇州2019年11月20日 /美通(tong)社/ -- 基石藥業（蘇(su)州）有限公司（以下(xia)簡(jian)稱(cheng)“基石藥業” 或“公司”，香港聯交(jiao)所代(dai)碼：2616）今日宣布(bu)，ivosidenib (TIBOSOVO^®) 在中國的橋接注冊性I期臨床試驗完成首例患者給藥。該項獨立試驗旨在驗證ivosidenib在IDH1基因突變的復發或難治性急性髓系白血病 (R/R AML) 患者中(zhong)的有效性、安(an)全(quan)性和藥代動力學。

Ivosidenib由(you)基石藥業的合作伙伴Agios Pharmaceuticals（納斯(si)達克(ke)股票代碼：AGIO）開發，且已于(yu)2018年(nian)7月獲得美國FDA批準，用(yong)于(yu)治療經FDA批準的、伴隨診(zhen)斷檢測(ce)的攜帶易感(gan)IDH1基因(yin)突變(bian)的R/R AML成人患者。2019年(nian)5月基石藥業在臺灣(wan)遞交了新藥上(shang)市申請，用(yong)于(yu)治療

目前(qian)，針對新診斷AML患者的(de)(de)標準治療(liao)(liao)(liao)主(zhu)要為在(zai)強化(hua)(hua)誘(you)導(dao)化(hua)(hua)療(liao)(liao)(liao) (IC) 后，給予鞏固治療(liao)(liao)(liao)，包括異(yi)體造血干細胞移植 (Allo-HSCT)，以(yi)實現長(chang)期(qi)治愈(yu)的(de)(de)目的(de)(de)。在(zai)接受該種治療(liao)(liao)(liao)方案的(de)(de)患者中，約(yue)35%至40%的(de)(de)患者可(ke)以(yi)達到完全(quan)緩解，但僅有約(yue)25%的(de)(de)患者能(neng)實現3年以(yi)上生存。大部分AML患者最終會對治療(liao)(liao)(liao)產(chan)生耐藥或復發，發展為R/R AML，后續臨床(chuang)治療(liao)(liao)(liao)難度極大，且國(guo)際上尚無統一的(de)(de)標準治療(liao)(liao)(liao)方案。隨(sui)著基因(yin)測(ce)序(xu)的出現(xian)，突變分析為AML治療帶來了新的機遇(yu)與挑戰。目前(qian)已(yi)知在AML患(huan)者(zhe)中，約有(you)6%-10%因(yin)存(cun)在IDH1突變而導致引(yin)發疾病。

基石藥業董事長兼首席執行官江寧軍博士表示：“AML是成人中最常見的(de)(de)急(ji)(ji)性白血病(bing)，在(zai)中國(guo)預計每年新發病(bing)例超過30,000例，且疾病(bing)進展(zhan)迅速，五年生存(cun)率低于(yu)20%。在(zai)AML治(zhi)療領域，我們正面臨急(ji)(ji)迫的(de)(de)藥物開發需求，尤(you)其是對(dui)于(yu)國(guo)內缺(que)乏有效藥物的(de)(de)IDH1基因(yin)突變R/R AML患者。我們將(jiang)全力推進ivosidenib在(zai)中國(guo)的(de)(de)臨床試(shi)驗進展(zhan)，助力其早日在(zai)國(guo)內獲(huo)批，讓(rang)更多大中華區AML患者從腫瘤精準療法中獲(huo)益(yi)。”

基(ji)石(shi)藥業(ye)首(shou)席醫學官(guan)楊(yang)建新博(bo)士表示：“Ivosidenib是一(yi)(yi)種強效、高選(xuan)擇性的IDH1抑(yi)制劑(ji)，也是目前唯(wei)一(yi)(yi)一(yi)(yi)款獲得美國(guo)FDA批準的針對IDH1突變的AML靶向療(liao)法。值得欣(xin)喜(xi)的是，目前在國(guo)內，我們已經接連啟動了(le)兩項ivosidenib相關的注冊性臨床(chuang)試驗，另一項則為ivosidenib聯合阿扎胞苷的全(quan)球III期試(shi)驗AGILE，用(yong)于(yu)治療新診斷(duan)的攜(xie)帶IDH1突變基因且無法使用強誘(you)導化(hua)療(liao)的(de)AML成人患者(zhe)。”

關于TIBSOVO^®(ivosidenib)

在美國，TIBSOVO適用于治療攜帶經FDA獲(huo)批檢測法檢出的易感(gan)異(yi)檸檬酸脫氫酶-1 (IDH1) 突(tu)變(bian)的急性(xing)髓系白血(xue)病 (AML) 患者，包括：

• 年齡≥75歲或因合(he)并癥無法(fa)使(shi)用強化誘導化療的新診(zhen)斷AML成人患者。
• 復發性或難治性AML成人(ren)患(huan)者。

重要安全信(xin)息

警(jing)告(gao)：分化(hua)綜(zong)合癥

使用TIBSOVO治療(liao)(liao)的患者(zhe)曾出現分化綜合(he)癥(zheng)(zheng)的癥(zheng)(zheng)狀，如果(guo)不(bu)進(jin)行(xing)治療(liao)(liao)可(ke)能(neng)會致命。該癥(zheng)(zheng)狀可(ke)能(neng)包(bao)(bao)括發熱(re)、呼吸困難(nan)、缺氧(yang)、肺部浸潤、胸膜或心包(bao)(bao)積(ji)液、體重迅速增加或外周水腫、低血壓、肝臟、腎臟或多器官功能(neng)障礙。如果(guo)懷(huai)疑是分化綜合(he)征，請進(jin)行(xing)皮質(zhi)類固醇治療(liao)(liao)和血流(liu)動力學監測直至癥(zheng)(zheng)狀消退(tui)。

警(jing)告和注意事項

分(fen)化(hua)綜合癥：見黑框(kuang)警告。在臨床(chuang)試驗中，經過TIBSOVO治療的25%（7/28）的新診(zhen)斷(duan)AML患(huan)者(zhe)和19%（34/179）的復(fu)發(fa)性/難治性AML患(huan)者(zhe)發(fa)生(sheng)了(le)分(fen)化(hua)(hua)(hua)(hua)(hua)綜合(he)征(zheng)。分(fen)化(hua)(hua)(hua)(hua)(hua)綜合(he)征(zheng)與骨(gu)髓細(xi)胞(bao)的快速(su)增殖和分(fen)化(hua)(hua)(hua)(hua)(hua)有(you)關，如果不進(jin)行(xing)治療可能(neng)危及生(sheng)命或(huo)致命。接受TIBSOVO治療后(hou)(hou)發(fa)生(sheng)分(fen)化(hua)(hua)(hua)(hua)(hua)綜合(he)征(zheng)癥(zheng)狀包(bao)括(kuo)非感染性白細(xi)胞(bao)增多(duo)癥(zheng)、外周水腫、發(fa)熱、呼吸困難、胸(xiong)腔積液、低血(xue)壓、缺氧、肺(fei)水腫、肺(fei)炎、心包(bao)積液、皮(pi)疹、體液潴留、腫瘤溶解綜合(he)征(zheng)和肌酐升高。7例發(fa)生(sheng)分(fen)化(hua)(hua)(hua)(hua)(hua)綜合(he)征(zheng)的新診(zhen)斷(duan)AML患(huan)者(zhe)， 6例（86%）患(huan)者(zhe)恢復(fu)。34例發(fa)生(sheng)分(fen)化(hua)(hua)(hua)(hua)(hua)綜合(he)征(zheng)的復(fu)發(fa)性/難治性AML患(huan)者(zhe)中，27例（79%）患(huan)者(zhe)在(zai)治療后(hou)(hou)或(huo)TIBSOVO給藥中斷(duan)后(hou)(hou)恢復(fu)。TIBSOVO開始治療后(hou)(hou)，最(zui)早第一天至前3個月內發(fa)生(sheng)了(le)分(fen)化(hua)(hua)(hua)(hua)(hua)綜合(he)征(zheng)，并(bing)觀察(cha)到伴(ban)有(you)或(huo)不伴(ban)有(you)白細(xi)胞(bao)增多(duo)癥(zheng)。

如果懷疑分化(hua)綜合征，每12小(xiao)時靜脈注(zhu)射地(di)塞米松10 mg（或(huo)(huo)相當(dang)劑(ji)量的(de)替代口服或(huo)(huo)靜脈注(zhu)射皮質(zhi)(zhi)類(lei)固(gu)(gu)醇），并監測血液動力學直至癥狀(zhuang)(zhuang)(zhuang)改善。如(ru)果(guo)觀察到伴(ban)隨非感染性白(bai)細(xi)胞(bao)增多癥，根據臨(lin)床需要(yao)使用羥(qian)基脲或(huo)(huo)白(bai)細(xi)胞(bao)分離術。癥狀(zhuang)(zhuang)(zhuang)消退后(hou)逐漸減量皮質(zhi)(zhi)類(lei)固(gu)(gu)醇和(he)羥(qian)基脲，皮質(zhi)(zhi)類(lei)固(gu)(gu)醇至少使用3天。分化綜合征(zheng)的(de)癥狀(zhuang)(zhuang)(zhuang)可能(neng)會因過早停用皮質(zhi)(zhi)類(lei)固(gu)(gu)醇和(he)/或(huo)(huo)羥(qian)基脲治(zhi)療而復發。如(ru)果(guo)皮質(zhi)(zhi)類(lei)固(gu)(gu)醇開始后(hou)持續超過48小(xiao)時出現嚴重(zhong)體征(zheng)和(he)/或(huo)(huo)癥狀(zhuang)(zhuang)(zhuang)，請中(zhong)斷TIBSOVO治(zhi)療，直至癥狀(zhuang)(zhuang)(zhuang)和(he)體征(zheng)不再嚴重(zhong)。

QTc間期延長：使用TIBSOVO治(zhi)療的(de)患(huan)(huan)(huan)(huan)者(zhe)可導(dao)致(zhi)QT (QTc) 間(jian)期(qi)(qi)延長(chang)(chang)和(he)室(shi)(shi)性心(xin)律失常。1例患(huan)(huan)(huan)(huan)者(zhe)發生了由TIBSOVO引起的(de)心(xin)室(shi)(shi)顫動。TIBSOVO與已(yi)知延長(chang)(chang)QTc間(jian)期(qi)(qi)的(de)藥物（例如，抗心(xin)律失常藥物、氟喹諾(nuo)酮(tong)類(lei)、三唑類(lei)抗真菌(jun)藥、5-HT3受體拮抗劑）和(he)CYP3A4抑制劑同(tong)時使(shi)用可能會增(zeng)加QTc間(jian)期(qi)(qi)延長(chang)(chang)的(de)風(feng)險。進行心(xin)電圖 (ECG) 和(he)電解質的(de)監測。對于患(huan)(huan)(huan)(huan)有先(xian)天性QTc延長(chang)(chang)綜合征，充(chong)血(xue)性心(xin)力衰竭(jie)或電解質異常的(de)患(huan)(huan)(huan)(huan)者(zhe)，或者(zhe)正在服用已(yi)知QTc間(jian)期(qi)(qi)延長(chang)(chang)的(de)藥物的(de)患(huan)(huan)(huan)(huan)者(zhe)，可能需要更頻繁的(de)監測。

如果QTc增(zeng)加到大于(yu)480毫(hao)秒且(qie)(qie)小于(yu)500毫(hao)秒，則中(zhong)斷(duan)TIBSOVO治療(liao)。如果QTc增(zeng)加到500毫(hao)秒以上，則中(zhong)斷(duan)并減量TIBSOVO治療(liao)。對于(yu)發(fa)生QTc間期延長且(qie)(qie)有危(wei)及生命的心律失常癥狀或體征的患者，應永久停用TIBSOVO。

格林-巴利綜合征：在(zai)臨床(chuang)研究中，使用(yong)TIBSOVO治療(liao)的(de)患(huan)(huan)者中，格(ge)林-巴(ba)利綜合(he)征發生(sheng)率<1%（2/258）。監測服用TIBSOVO的(de)患(huan)(huan)者是否出現運動和/或(huo)感覺(jue)(jue)神經(jing)病變的(de)新體征或(huo)癥狀，如單側(ce)或(huo)雙側(ce)無力、感覺(jue)(jue)改變、感覺(jue)(jue)異常或(huo)呼吸困難。在被診(zhen)斷(duan)為患(huan)(huan)有(you)格(ge)林-巴(ba)利綜合(he)征的(de)患(huan)(huan)者中永久停用TIBSOVO。

不良(liang)反(fan)應

• 最常(chang)見的(de)包括實驗(yan)室(shi)異常(chang)的(de)不良反應（≥20%）為(wei)，血(xue)紅蛋白(bai)(bai)下降（60%），疲(pi)勞（43%），關(guan)節痛（39%），血(xue)鈣減少(shao)（39%），血(xue)鈉減少(shao)（39%），白(bai)(bai)細胞增(zeng)多(duo)（38%） %），腹瀉（37%），血(xue)鎂減少(shao)（36%），水腫（34%），惡(e)心（33%），呼吸困難（32%），尿酸增(zeng)加（32%），血(xue)鉀(jia)減少(shao)（32%），堿性磷(lin)酸酶(mei)(mei)增(zeng)加（30%），粘膜(mo)炎（28%），天冬氨酸氨基轉(zhuan)移酶(mei)(mei)增(zeng)加（27%），磷(lin)酸酶(mei)(mei)減少(shao)（25%），心電圖QT間(jian)期延長（24%），皮疹（24%），肌(ji)酐(gan)增(zeng)加（24%），咳嗽（23%），食欲下降（22%），肌(ji)痛（21%），便(bian)秘（20%）和發熱（20%）。
• 在新診斷的(de)AML患者中，最(zui)常報告的(de)≥3級不(bu)良反(fan)應(ying)（≥5%）為疲勞（14%），分化綜(zong)合(he)征（11%），心電(dian)圖QT間期延長(chang)（11%），腹(fu)瀉（7%），惡心（7%）和(he)白細胞增多癥（7%）。嚴重(zhong)不(bu)良反(fan)應(ying)（≥5%）為分化綜(zong)合(he)征（18%），心電(dian)圖QT間期延長(chang)（7%）和(he)疲勞（7%）。發生了(le)1例可逆性后部腦病綜(zong)合(he)征（PRES）。
• 在復發或難治性AML患者(zhe)中，最(zui)常見的(de)≥3級(ji)不(bu)良反應（≥5%）為分(fen)化綜合(he)征（13%），心(xin)電圖(tu)QT間期(qi)延(yan)長（10%），呼吸困難（9%），白(bai)細胞(bao)增(zeng)多癥（8%），和腫(zhong)瘤溶解綜合(he)征（6%）。嚴重(zhong)不(bu)良反應（≥5%）為分(fen)化綜合(he)征（10%），白(bai)細胞(bao)增(zeng)多癥（10%）和心(xin)電圖(tu)QT間期(qi)延(yan)長（7%）。發生了1例(li)進行性多灶性白(bai)質腦病 (PML)。

藥物相互作用

強效或中效CYP3A4抑制劑：使用強效CYP3A4抑制劑時減低TIBSOVO劑量。因QTc間期延長的風險(xian)增加，需監測患者。

強效CYP3A4誘(you)導劑：避免與TIBSOVO同時使用。

敏感的CYP3A4底物：避免與TIBSOVO同(tong)時使(shi)用。

QTc延長藥物：避免(mian)與(yu)TIBSOVO同時使用。如(ru)果同時給藥是不(bu)可避免的(de)，因QTc間期延長的(de)風險增加，需監測患者(zhe)。

哺(bu)乳期

由于許(xu)多藥物可在(zai)人乳中排泄，并且母乳喂養兒童可能(neng)出現(xian)不(bu)良反(fan)應，因此建(jian)議女性在(zai)接受TIBSOVO治(zhi)療(liao)期間(jian)以及最后一(yi)次(ci)給藥后至少1個月(yue)內(nei)不(bu)要進行母乳喂養。

請參閱(yue)完整的處方(fang)信息，包(bao)括警告(gao)。

關于(yu)基石藥業

基石(shi)藥業(ye)（HKEX: 2616）是一(yi)家生物制(zhi)藥公司，專注(zhu)于(yu)開發(fa)及商業(ye)化創新腫(zhong)瘤免(mian)疫治療(liao)及精準(zhun)治療(liao)藥物，以(yi)滿足中國和(he)全球(qiu)癌(ai)癥(zheng)患者的(de)殷切醫療(liao)需求。成立(li)于(yu)2015年底，基石(shi)藥業(ye)已集結了一(yi)支在新藥研發(fa)、臨(lin)床研究以(yi)及商業(ye)化方面擁有豐富經驗(yan)的(de)世界級管理團隊。公司以(yi)聯合療(liao)法為核心，建(jian)立(li)了一(yi)條包(bao)括(kuo)15種腫瘤候選(xuan)藥(yao)物(wu)組(zu)成的(de)(de)強大(da)(da)腫瘤藥(yao)物(wu)管線。目前5款(kuan)后期(qi)候選(xuan)藥(yao)物(wu)正處于(yu)或接近(jin)關鍵性試(shi)驗。憑借經驗豐(feng)富的(de)(de)團隊、豐(feng)富的(de)(de)管線、強大(da)(da)的(de)(de)臨床(chuang)開發驅動的(de)(de)業(ye)務模式和充裕資金，基石藥(yao)業(ye)的(de)(de)愿景(jing)是通過為全球(qiu)癌癥患者帶來創(chuang)新腫瘤療法，成為全球(qiu)知(zhi)名(ming)的(de)(de)領先中(zhong)國生(sheng)物(wu)制藥(yao)公(gong)司。

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前瞻性申明

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