- Afuresertib（LAE002）是全球(qiu)首個針對鉑(bo)耐(nai)藥卵(luan)巢(chao)癌注冊臨床(chuang)試(shi)驗(yan)的AKT激酶抑制劑

- 該國(guo)際多中(zhong)心臨床試驗（PROFECTA-II）在中(zhong)美兩國(guo)47家醫療中(zhong)心全面展開

- 預期中美將(jiang)于2022年同步達到臨床(chuang)試驗終點，同時(shi)向NMPA和FDA遞交新藥(yao)上市申請(qing)

上海和新(xin)澤西州沃倫2021年3月29日 /美通社/ -- 2021年3月25日，來凱醫藥(yao)(yao)(yao)科技(ji)（上海）有限(xian)公司（以下(xia)簡稱“來凱醫藥(yao)(yao)(yao)”）宣布：其開發的(de)用(yong)于治療鉑(bo)耐(nai)藥(yao)(yao)(yao)卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌（PROC）的(de)1類新藥(yao)(yao)(yao)Afuresertib（LAE002），全(quan)球多中(zhong)心II期臨床試(shi)驗(yan)已在(zai)中(zhong)美兩國(guo)全(quan)面展(zhan)開。繼美國(guo)多家(jia)研究中(zhong)心入組(zu)病(bing)人(ren)之后(hou)，首位中(zhong)國(guo)患者成功入組(zu)，并順利完成首次給(gei)藥(yao)(yao)(yao)。

這(zhe)是泛AKT激酶抑制劑在(zai)全球首個針對(dui)卵巢癌的(de)注冊臨床(chuang)研究（PROFECTA-II），旨在(zai)評估 Afuresertib 聯合紫(zi)杉醇對(dui)比紫(zi)杉醇單藥(yao)治療鉑(bo)類耐藥(yao)卵巢癌的(de)有效性和安全性。

值(zhi)得(de)一提的是，在(zai)該全球(qiu)多中心臨床(chuang)試(shi)驗中，雖然中國(guo)啟動(dong)時(shi)(shi)間(jian)晚(wan)于美(mei)國(guo)，但得(de)益于中國(guo)加速新藥(yao)審批的多項新政策(ce)，中國(guo)有望跑出一個“加速度”，消除中美(mei)臨床(chuang)研究(jiu)“時(shi)(shi)差”。預(yu)期兩國(guo)將(jiang)于2022年同(tong)步達到(dao)臨床(chuang)試(shi)驗終點，同(tong)時(shi)(shi)向中國(guo)國(guo)家藥(yao)品(pin)監督管理局（NMPA）和(he)美(mei)國(guo)食品(pin)藥(yao)品(pin)監督管理局（FDA）遞(di)交新藥(yao)上市(shi)申請。

同類首個 對卵巢癌患者意義重大

卵巢癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一，也是死亡率最高的婦科腫瘤。由于早期癥狀不明顯，加之缺乏有效的篩查手段，約七成的患者確診時已屬于晚期^[1]，對女性的生命安全造成了嚴重威脅。其中，鉑耐藥卵巢癌目前在臨床上尤其缺乏有效藥物，患者接受非鉑類化療的中位腫瘤無進展生存期（PFS）只有3-4個月^[2,3]。

Afuresertib（LAE002）是(shi)來(lai)凱醫藥(yao)從(cong)諾華(hua)公司(si)獲得(de)全(quan)(quan)球(qiu)獨家產(chan)品授權(quan)的(de)1類新藥(yao)。AKT磷酸激(ji)酶是(shi)腫瘤生存和增殖(zhi)的(de)一種重(zhong)要(yao)因子。一旦強效(xiao)抑制AKT激(ji)酶，即可(ke)抑制多種組織來(lai)源(yuan)（包(bao)括乳腺、血液(ye)、結腸(chang)、卵巢(chao)和前列(lie)腺等(deng)）腫瘤細(xi)(xi)胞系的(de)增殖(zhi)。此外，腫瘤細(xi)(xi)胞AKT活性(xing)升(sheng)高是(shi)腫瘤治療耐(nai)藥(yao)的(de)主要(yao)原因之一。Afuresertib（LAE002）已在(zai)多項(xiang)臨(lin)(lin)床試(shi)(shi)驗中(zhong)展示出良好的(de)安全(quan)(quan)性(xing)和抗(kang)腫瘤療效(xiao)，尤其在(zai)卵巢(chao)癌(ai)領域，此前I/IIa期臨(lin)(lin)床試(shi)(shi)驗結果(guo)表明，其臨(lin)(lin)床療效(xiao)和耐(nai)受安全(quan)(quan)性(xing)方(fang)面都顯(xian)示出積極的(de)效(xiao)果(guo)，中(zhong)位疾病無進展生存期（PFS）達到(dao)7.1個月，有望對(dui)鉑耐(nai)藥(yao)卵巢(chao)癌(ai)患(huan)者的(de)治療提供新的(de)希望。

“卵巢癌是婦科惡性腫瘤中5年生存率最低、5年復發率最高的疾病^[4]，中國每年新確診患者超過5.2萬人^[5]，存(cun)在著大(da)量未被滿足的(de)臨(lin)床(chuang)需(xu)求。開發新(xin)(xin)藥、提(ti)高鉑耐藥卵(luan)巢癌(ai)患(huan)(huan)者(zhe)的(de)生(sheng)存(cun)率，是(shi)所有醫生(sheng)和(he)新(xin)(xin)藥研發人(ren)員(yuan)的(de)心愿。”來凱醫藥首席(xi)醫學官(guan)岳勇博(bo)士表示：“女(nv)性是(shi)一個家庭(ting)的(de)核心，是(shi)妻(qi)子、母親(qin)和(he)女(nv)兒。來凱醫藥所有員(yuan)工將全力(li)以赴(fu)，為(wei)卵(luan)巢癌(ai)患(huan)(huan)者(zhe)和(he)她們的(de)家庭(ting)帶來新(xin)(xin)的(de)希(xi)望。”

全球47家中心開展II期臨床 中國首位患者入組

此前，Afuresertib（LAE002）已經(jing)先后獲得了(le)美(mei)國(guo)FDA和中國(guo)NMPA的臨床批(pi)件，總計覆蓋中美(mei)兩(liang)國(guo)47家醫療中心，計劃納入141位病人。

2020年(nian)7月，該研(yan)究在(zai)美(mei)國入組首(shou)(shou)位(wei)患(huan)(huan)者(zhe)，目前已(yi)在(zai)鉑耐藥(yao)卵巢(chao)癌患(huan)(huan)者(zhe)中觀察到經Afuresertib（LAE002）治療(liao)后腫瘤(liu)縮(suo)小了30%以(yi)上(shang)達(da)到部(bu)分緩解。2021年(nian)3月25日，中國首(shou)(shou)位(wei)患(huan)(huan)者(zhe)正式入組，并順利完成首(shou)(shou)次給藥(yao)。這意(yi)味著，該新藥(yao)全(quan)球II期多(duo)中心(xin)臨(lin)床試驗已(yi)全(quan)面展開。

此前由于臨床試驗獲批時間不同，這一研究存在“中美時差”。來凱醫藥創始人兼首席執行官呂向陽博士介紹，得益于中國加速新藥審批的多項新政策，相關部門和各位研究者的大力支持，以及來凱醫藥臨床團隊的高效執行力，中國地區的臨床試驗有望跑出一個“加速度 ”。“我們預計中美兩地將于明年同步達到終點，并有望于明年底向美(mei)國FDA和中國NMPA同時提交Afuresertib（LAE002）新(xin)藥(yao)申請，使中(zhong)國(guo)的鉑耐藥(yao)卵巢癌患者(zhe)與歐美(mei)患者(zhe)同步受益(yi)。”

來凱強勁推進研發管線

作為活(huo)躍于(yu)中(zhong)(zhong)國(guo)“張(zhang)江(jiang)藥谷(gu)”和美國(guo)新(xin)澤西的(de)一(yi)支醫藥創新(xin)研(yan)發新(xin)銳，來凱醫藥正多(duo)(duo)管齊下，持續并強勁(jing)推進其研(yan)發管線(xian)。目前公司(si)獲得諾華(hua)公司(si)授予4種(zhong)候選(xuan)新(xin)藥的(de)全(quan)球獨(du)家(jia)授權，其中(zhong)(zhong)兩項(xiang)抗腫(zhong)瘤新(xin)藥試(shi)驗處于(yu)包括中(zhong)(zhong)國(guo)在內的(de)全(quan)球臨(lin)床II期，三項(xiang)臨(lin)床試(shi)驗處于(yu)臨(lin)床I期，覆蓋乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等多(duo)(duo)個癌種(zhong)領域。

在(zai)引進國外已(yi)獲得(de)臨床驗(yan)證候選藥(yao)的同(tong)(tong)時(shi)，來(lai)凱(kai)正在(zai)積極(ji)開展具有(you)自主知識產權的新(xin)藥(yao)研發(fa)工(gong)作，特(te)別是針對中國人(ren)特(te)有(you)的疾病領域(yu)。在(zai)位于(yu)上海張江的實驗(yan)室里，已(yi)經有(you)近(jin)10個(ge)(ge)處于(yu)不同(tong)(tong)階段的臨床前候選藥(yao)物(wu)。呂向陽博士表示，來(lai)凱(kai)醫藥(yao)的目標(biao)是瞄準全球同(tong)(tong)類(lei)首(shou)個(ge)(ge)（First-in-Class）與同(tong)(tong)類(lei)最優（Best-in-Class）的創新(xin)藥(yao)物(wu)，同(tong)(tong)時(shi)正在(zai)中美(mei)兩地積極(ji)布局研發(fa)、制造(zao)、運營(ying)“三擎合一”。

注釋：

[1]. 中華人民共和國國家衛生健康委員會. 卵巢癌診療規范（2018年版）[J]. 腫瘤綜合治療電子雜志, 2019, 5(2): 87-96.
[2]. Pujade-Lauraine E, Hilpert F, Weber B et al. Bevacizumab combined with chemotherapy for platinum?resistant recurrent ovarian cancer: The AURELIA open-label randomized phase III trial. J Clin Oncol. 2014; 32(13):1302-1308.
[3]. Pignata S, Lorusso D, Scambia G et al. A randomized multicenter phase II trial testing the addition of pazopanib to weekly paclitaxel in platinum-resistant or -refractory advanced ovarian cancer (AOC). J Clin Oncol. 2014; 32(15):5503.
[4]. Lortholary A, Largillier R, Weber B et al. Weekly paclitaxel as a single agent or in combination with carboplatin or weekly topotecan in patients with resistant ovarian cancer: the CARTAXHY randomized phase II trial from Groupe d’Investigateurs Nationaux pour l’Etude des Cancers Ovariens (GINECO). Ann Oncol. 2012; 23(2):346–352.
Hongmei Zeng, et al. Changing cancer survival in China during 2003–15: a pooled analysis of 17 population-based cancer registries[J]. Lancet Glob Health 2018; 6: e555–67.
Ledermann JA, Raja FA, Fotopoulou C, Gonzalez-Martin A, Colombo N, Sessa C. Newly diagnosed and relapsed epithelial ovarian carcinoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up [J]. Ann Oncol 2013;24:Suppl 6:vi24-vi32.
[5]. 中華人(ren)民共和國(guo)國(guo)家(jia)衛生健康委員會. 卵巢(chao)癌診(zhen)療規范（2018年版）[J]. 腫瘤(liu)綜(zong)合治療電子雜志, 2019, 5(2): 87-96.