蘇州2021年(nian)9月23日(ri) /美(mei)通社(she)/ -- 康寧(ning)杰(jie)瑞(rui)生(sheng)物制(zhi)藥(yao)（股票代碼：9966.HK）宣布，公司自主(zhu)研(yan)發的重組人源化PD-L1/CTLA-4雙(shuang)特異性抗體KN046又一(yi)(yi)項(xiang)注冊(ce)臨床IND獲(huo)國家藥(yao)品監督管(guan)理局藥(yao)品審評中心(xin)（CDE）批準，同意開(kai)(kai)展(zhan)一(yi)(yi)項(xiang)多(duo)中心(xin)、隨機、開(kai)(kai)放 、陽性對照Ⅱ/Ⅲ期臨床研(yan)究(jiu)（研(yan)究(jiu)編號：ENREACH-LUNG-02/KN046-302），評估KN046 聯合(he)侖(lun)伐替尼對比多(duo)西他賽在既往接(jie)受(shou)過抗 PD-(L)1 治療后疾病進展(zhan)的晚期非小細胞肺癌患者中的有(you)效性、安全性和耐受(shou)性。這是KN046繼鱗(lin)狀(zhuang)非小細胞肺癌、胸腺癌之后，開(kai)(kai)展(zhan)的第三項(xiang)注冊(ce)臨床研(yan)究(jiu)。
肺癌是中國、也是全世界范圍內對生命威脅最大的惡性腫瘤。世界衛生組織國際癌癥研究機構（IARC）2020 年全球最新癌癥負擔數據顯示，2020年全球肺癌死亡占比高達18%，遠超其他腫瘤類型；而在中國，肺癌每年新發病例82萬例，死亡71萬例，發病率和死亡率皆位居第一。非小細胞肺癌（NSCLC）約占所有肺癌的85%。對于驅動基因陰性的非小細胞肺癌，目前臨床標準方案為抗PD-1單藥（腫瘤PD-L1表達(da)>=50%）或聯合含鉑雙(shuang)藥(yao)治(zhi)療(liao)(liao)，但(dan)超(chao)過70%的(de)病(bing)(bing)人在接受一線PD-(L)1治(zhi)療(liao)(liao)后(hou)仍發(fa)生疾病(bing)(bing)進展(zhan)。目前(qian)抗PD-(L)1藥(yao)物(wu)治(zhi)療(liao)(liao)后(hou)疾病(bing)(bing)進展(zhan)的(de)NSCLC患者缺乏有效的(de)治(zhi)療(liao)(liao)選(xuan)擇，存在著巨大的(de)尚未滿足的(de)臨床需(xu)求。
KN046是同(tong)時(shi)靶向PD-L1和CTLA-4免疫(yi)檢查點(dian)的(de)雙特異性(xing)抗體，能(neng)更(geng)有效地激活T細(xi)胞，增(zeng)強免疫(yi)抗腫瘤能(neng)力。KN046在之前的(de)兩(liang)項臨(lin)床(chuang)研究中，針對既(ji)往免疫(yi)檢查點(dian)抑制劑治療(liao)失(shi)敗(bai)的(de)患者顯示出良好(hao)的(de)安全性(xing)和極具潛力的(de)臨(lin)床(chuang)獲(huo)益。
ENREACH-LUNG-02/KN046-302研究將(jiang)在既往(wang)抗PD-(L)1藥物治療(liao)后(hou)疾(ji)病進展的(de)局部晚期(qi)(qi)不可切(qie)除或(huo)轉(zhuan)移性NSCLC患(huan)者中進行，為隨機、開放、陽性對照(zhao)的(de)多中心研究，總(zong)生(sheng)存期(qi)(qi)（OS）和無進展生(sheng)存期(qi)(qi)（PFS）為雙(shuang)終點，比較KN046聯(lian)合侖伐替尼對比多西他賽在既往(wang)接受過(guo)PD-(L)1治療(liao)后(hou)疾(ji)病進展的(de)晚期(qi)(qi)非小細胞肺癌患(huan)者中的(de)療(liao)效。
康(kang)寧杰瑞(rui)董(dong)事(shi)長兼總裁徐霆(ting)博士表(biao)示：“肺癌(ai)嚴(yan)重威脅(xie)著全球公共健康(kang)，近年來免(mian)(mian)疫(yi)治(zhi)療(liao)(liao)已經在(zai)肺癌(ai)治(zhi)療(liao)(liao)中取得(de)了突(tu)破性進(jin)展(zhan)(zhan)，但是經PD-(L)1治(zhi)療(liao)(liao)后(hou)疾(ji)(ji)病(bing)進(jin)展(zhan)(zhan)的(de)(de)NSCLC患者(zhe)(zhe)，仍(reng)然缺乏有效的(de)(de)治(zhi)療(liao)(liao)手(shou)段。多(duo)項(xiang)(xiang)臨床(chuang)(chuang)研(yan)究(jiu)顯示，KN046有望成為后(hou)PD-1時代腫(zhong)瘤(liu)免(mian)(mian)疫(yi)治(zhi)療(liao)(liao)的(de)(de)基(ji)石藥(yao)物(wu)。在(zai)一項(xiang)(xiang)針(zhen)對免(mian)(mian)疫(yi)檢查點(dian)抑制劑(ji)治(zhi)療(liao)(liao)失(shi)敗腫(zhong)瘤(liu)患者(zhe)(zhe)的(de)(de)前瞻性臨床(chuang)(chuang)研(yan)究(jiu)中，KN046單藥(yao)獲得(de)了積極的(de)(de)PFS和(he)OS數據。我們希(xi)望通過(guo)開展(zhan)(zhan)注冊(ce)臨床(chuang)(chuang)研(yan)究(jiu)，進(jin)一步證實KN046在(zai)抗PD-(L)1治(zhi)療(liao)(liao)后(hou)疾(ji)(ji)病(bing)進(jin)展(zhan)(zhan)的(de)(de)晚期NSCLC患者(zhe)(zhe)中的(de)(de)療(liao)(liao)效，為患者(zhe)(zhe)帶來新的(de)(de)希(xi)望。”
關于KN046
KN046是康寧杰瑞自主研發的PD-L1/CTLA-4雙(shuang)特異性抗體，其創新設計包(bao)括：采用機(ji)制(zhi)不同的CTLA-4與PD-L1單域抗體融合組(zu)成；可靶向富集(ji)于PD-L1高表達的腫(zhong)瘤(liu)微環境及清除抑制(zhi)腫(zhong)瘤(liu)免(mian)疫(yi)的Treg。
KN046在澳大利(li)亞(ya)和中(zhong)(zhong)國(guo)已開展覆蓋(gai)非小(xiao)細(xi)胞肺癌(ai)(ai)、胸腺癌(ai)(ai)、胰腺癌(ai)(ai)、肝癌(ai)(ai)、食(shi)管鱗癌(ai)(ai)、三陰乳腺癌(ai)(ai)等10余種腫瘤的(de)近20項(xiang)不(bu)同階段臨(lin)(lin)床(chuang)試(shi)驗(yan)，試(shi)驗(yan)結果(guo)顯示(shi)患者獲(huo)得生存獲(huo)益的(de)優勢。美國(guo)FDA基于在澳大利(li)亞(ya)和中(zhong)(zhong)國(guo)取得的(de)臨(lin)(lin)床(chuang)試(shi)驗(yan)結果(guo)，批準KN046在美國(guo)直(zhi)接進(jin)入(ru)Ⅱ期(qi)臨(lin)(lin)床(chuang)試(shi)驗(yan)，并于2020年9月授予(yu)KN046用(yong)于治(zhi)療胸腺上皮腫瘤的(de)孤兒藥資格。目(mu)前KN046四個關鍵(jian)注冊臨(lin)(lin)床(chuang)試(shi)驗(yan)正(zheng)在進(jin)行中(zhong)(zhong)。
關于康寧杰瑞
康寧杰瑞(rui)生(sheng)物制藥(yao)專注于(yu)研發、生(sheng)產和(he)商業化創(chuang)新(xin)抗腫瘤藥(yao)物。2019年12月12日(ri)，公司(si)在香港(gang)聯合(he)交(jiao)易所主板上市，股票代(dai)碼：9966。
康寧杰(jie)瑞生物制藥(yao)(yao)在雙特異性抗(kang)體(ti)及蛋白(bai)質工程方(fang)面擁有全產(chan)業鏈的發現、研發和(he)制造平臺。公司產(chan)品(pin)管(guan)線包括具(ju)有自(zi)主知(zhi)識產(chan)權(quan)的、高度差異化(hua)的15種以雙抗(kang)為主的抗(kang)腫瘤候(hou)選(xuan)藥(yao)(yao)物，和(he)一(yi)種Covid-19的多功能(neng)抗(kang)體(ti)，其中四個產(chan)品(pin)在中國、美(mei)國、日(ri)本、澳大(da)利亞處于Ⅰ-Ⅲ期臨(lin)床。恩沃利單抗(kang)注射液(ye)（KN035）上市申請已獲(huo)國家藥(yao)(yao)品(pin)監督管(guan)理局(ju)（NMPA）正(zheng)式受理并納入優先(xian)審(shen)評(ping)。
公(gong)(gong)司擁有(you)異二聚體(ti)及混合抗體(ti)等多(duo)個具有(you)自主知識(shi)產(chan)(chan)權的(de)(de)技(ji)術平臺(tai)，和(he)(he)符合中國(guo)、美國(guo)和(he)(he)歐盟(meng)cGMP標準的(de)(de)大(da)規模生產(chan)(chan)能力，并且通過包括(kuo)歐盟(meng)QP在內多(duo)次審計的(de)(de)完整的(de)(de)質量體(ti)系。公(gong)(gong)司致力于(yu)建設國(guo)際(ji)領先的(de)(de)、多(duo)維度的(de)(de)藥物(wu)開發和(he)(he)產(chan)(chan)業(ye)化平臺(tai)，聚焦(jiao)多(duo)功能生物(wu)大(da)分子新藥，惠及中國(guo)和(he)(he)全球的(de)(de)患者。
