上海2021年10月19日(ri) /美(mei)通社/ -- 再鼎醫藥（納(na)斯(si)(si)達(da)克股票代碼(ma)：ZLAB；香港聯交所(suo)股票代碼(ma)：9688）及(ji)合作伙伴Entasis Therapeutics Holdings Inc.（納(na)斯(si)(si)達(da)克股票代碼(ma)：ETTX）宣布了ATTACK研究—評估SUL-DUR對比(bi)多黏菌素在(zai)鮑曼(man)不動桿菌感染(ran)患者(zhe)中(zhong)的(de)安全性和療效的(de)全球3期注冊性臨床研究的(de)關鍵(jian)結果。
在碳青霉烯類耐藥不動桿菌感染（A部分研究的CRABC m-MITT[1]人群(qun)）患者中，SUL-DUR治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)達到了(le)28天全(quan)因死(si)亡率這一主(zhu)要(yao)研(yan)究(jiu)終點，表(biao)明與(yu)多黏菌(jun)(jun)素(su)相(xiang)比(bi)，SUL-DUR治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)具(ju)有(you)(you)統計學(xue)意(yi)義上(shang)的非劣效性。在(zai)CRABC m-MITT人群(qun)和所有(you)(you)包括在(zai)關鍵研(yan)究(jiu)結果的研(yan)究(jiu)人群(qun)中，SUL-DUR治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)的死(si)亡率分析傾(qing)向均優于(yu)多黏菌(jun)(jun)素(su)。在(zai)治(zhi)(zhi)愈評估(gu)方面(mian)，對(dui)比(bi)多黏菌(jun)(jun)素(su)，SUL-DUR具(ju)有(you)(you)更優的治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)應答且具(ju)有(you)(you)統計學(xue)顯著(zhu)差(cha)異。SUL-DUR治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)達到了(le)該研(yan)究(jiu)的主(zhu)要(yao)安全(quan)性目標，其腎毒性在(zai)統計學(xue)上(shang)顯著(zhu)降低。
Entasis首(shou)席執行官(guan)Manos Perros表示：“SUL-DUR是首(shou)個在(zai)前瞻性、對照臨(lin)床研(yan)究(jiu)(jiu)中(zhong)證實對碳青霉烯類耐(nai)藥(yao)不動(dong)桿(gan)菌有效的(de)(de)(de)研(yan)究(jiu)(jiu)性藥(yao)物。碳青霉烯類耐(nai)藥(yao)不動(dong)桿(gan)菌是全(quan)球性的(de)(de)(de)健(jian)康威脅，感(gan)謝我們的(de)(de)(de)合作(zuo)伙伴再(zai)鼎醫藥(yao)幫助招募中(zhong)國患者加入ATTACK全(quan)球臨(lin)床研(yan)究(jiu)(jiu)。基于ATTACK研(yan)究(jiu)(jiu)的(de)(de)(de)可(ke)靠數據，我們相信一(yi)旦(dan)獲(huo)批，SUL-DUR能夠成(cheng)為不動(dong)桿(gan)菌治(zhi)療，包(bao)括多重耐(nai)藥(yao)感(gan)染治(zhi)療的(de)(de)(de)重要選擇(ze)。”
再(zai)鼎醫藥(yao)創始人、董事長兼首(shou)席執(zhi)行官杜瑩博士(shi)表(biao)示：“我(wo)們(men)非(fei)常高興看到(dao)這(zhe)項針對碳青霉烯類耐藥(yao)不(bu)動桿菌(jun)引起的(de)(de)(de)重度感(gan)染的(de)(de)(de)首(shou)個前瞻性、對照研究的(de)(de)(de)積極結果。碳青霉烯類耐藥(yao)不(bu)動桿菌(jun)感(gan)染是(shi)最嚴(yan)重的(de)(de)(de)細(xi)菌(jun)感(gan)染之一，安全有效的(de)(de)(de)治療選(xuan)擇有限。此類感(gan)染在重癥監護(hu)室仍然很(hen)常見并(bing)伴隨高致病(bing)率(lv)和死亡(wang)率(lv)，我(wo)們(men)期待將這(zhe)種藥(yao)物帶到(dao)中國。”
Robert Wood Johnson醫學院過敏、免疫(yi)學和傳染病學院院長，ATTACK研究數據安(an)全監(jian)管理事會(hui)主席Keith S. Kaye博士表示：“ 醫生和患者(zhe)需要針對耐(nai)藥(yao)細菌(jun)的(de)(de)(de)新藥(yao)。不(bu)動桿(gan)菌(jun)感(gan)染是治療(liao)難度(du)最大(da)的(de)(de)(de)疾病之(zhi)一，消耗大(da)量醫療(liao)資源，給患者(zhe)帶(dai)來巨大(da)痛(tong)苦。ATTACK研究的(de)(de)(de)數據有(you)說服(fu)力且令人(ren)振奮，顯示了積(ji)極的(de)(de)(de)安(an)全性(xing)和療(liao)效結果(guo)，具有(you)良好且有(you)意義的(de)(de)(de)臨(lin)床(chuang)治愈率。如(ru)獲(huo)監(jian)管機構批準，SUL-DUR將解決由不(bu)動桿(gan)菌(jun)屬（包括多重耐(nai)藥(yao)菌(jun)株）引起(qi)的(de)(de)(de)致命性(xing)感(gan)染的(de)(de)(de)患者(zhe)對新治療(liao)方案的(de)(de)(de)迫切需要。”
ATTACK研究在17個國家(jia)的(de)95個臨床(chuang)中心(xin)入(ru)組了(le)207名患(huan)者(zhe)。研究包括兩部分(fen)(fen)，A部分(fen)(fen)為(wei)隨機(ji)對(dui)照部分(fen)(fen)（SUL-DUR對(dui)比多(duo)(duo)黏菌(jun)素(su)），針對(dui)確證(zheng)為(wei)鮑曼不(bu)動(dong)桿菌(jun)院內感(gan)染的(de)細(xi)菌(jun)性(xing)(xing)肺炎(yan)（HABP）、呼吸機(ji)相關細(xi)菌(jun)性(xing)(xing)肺炎(yan)（VABP）、通氣性(xing)(xing)肺炎(yan)（VP）或菌(jun)血癥的(de)患(huan)者(zhe)。B部分(fen)(fen)為(wei)開放(fang)標簽部分(fen)(fen)（僅SUL-DUR）入(ru)選對(dui)多(duo)(duo)黏菌(jun)素(su)或多(duo)(duo)黏菌(jun)素(su)B治(zhi)療(liao)耐藥或失敗的(de)ABC感(gan)染。所有(you)患(huan)者(zhe)均接受(shou)亞胺(an)培南/西司他丁作(zuo)為(wei)背(bei)景治(zhi)療(liao)。約95%的(de)受(shou)試者(zhe)基(ji)線時檢測的(de)不(bu)動(dong)桿菌(jun)株對(dui)碳青霉烯(xi)類耐藥。
與A部分CRABC m-MITT人群（n=125）中的多黏菌素相比，SUL-DUR達到了28天全因死亡率的主要療效終點。SUL-DUR組死亡率為19.0%（12/63），而多黏菌素組為32.3%（20/62）（治療差異為-13.2%；95% CI: -30.0, 3.5）
在迄今評估的所有研究人群中，28天和14天的全因死亡率也觀察到有利于SUL-DUR的類似趨勢
在臨床治愈評估中觀察到的臨床治愈率差異具有顯著統計學意義，SUL-DUR組為61.9%，而多黏菌素組為40.3%（95% CI: 2.9, 40.3）
在B部分，28天全因死亡率為17.9%（5/28），與A部分觀察到的結果一致
針對A部(bu)分(fen)和B部(bu)分(fen)中接受至少(shao)一(yi)劑藥物(wu)的總共(gong)205名患者(zhe)進(jin)行了安(an)全性分(fen)析(xi)。
根據RIFLE[2]分類標準，SUL-DUR達到主要安全性目標，其腎毒性在統計學上顯著降低。SUL-DUR組的腎毒性為13.2%（12/91），而多黏菌素組為37.6%（32/85）（p=0.0002）
安全人群中的總體不良事件（AE）在治療組之間具有可比性，SUL-DUR組為87.9%（80/91），而多黏菌素組中，A部分為94.2%（81/86），B部分為89.3%（25/28）
SUL-DUR組藥物相關不良事件為12.1%（11/91），而多黏菌素組中，A部分為30.2%（26/86），B部分為10.7%（3/28）
[1]. 碳青霉烯類耐藥不動桿菌-鈣醋酸不動桿菌復合物的微生物學調整的意向治療人群
[2]. 危險-損傷-衰竭-終末期腎病（通過肌酐水平或腎小球濾過率測量）
關于sulbactam-durlobactam (簡稱SUL-DUR)
SUL-DUR是一(yi)款靜(jing)脈輸注(zhu)(zhu)(zhu)的(de)處(chu)于(yu)研究(jiu)階(jie)段的(de)藥(yao)物，是舒巴坦（一(yi)種靜(jing)脈輸注(zhu)(zhu)(zhu)的(de)β-內酰(xian)胺(an)類抗生素）和durlobactam（一(yi)種新型廣譜靜(jing)脈輸注(zhu)(zhu)(zhu)的(de)β-內酰(xian)胺(an)酶抑制劑，或稱BLI）的(de)組合型藥(yao)物。我們(men)(men)正在(zai)開(kai)發(fa)此組合型藥(yao)物，用于(yu)治(zhi)療包括碳青霉烯類耐藥(yao)菌株在(zai)內的(de)鮑曼不動桿菌引起的(de)感染(ran)。我們(men)(men)于(yu)2019年(nian)4月(yue)在(zai)全球(qiu)啟動了3期注(zhu)(zhu)(zhu)冊性(xing)研究(jiu)ATTACK研究(jiu)，并(bing)于(yu)2021年(nian)10月(yue)公(gong)布了3期陽性(xing)關鍵性(xing)數據，計(ji)劃于(yu)2022年(nian)中提交NDA。
再鼎醫(yi)藥擁有在(zai)中國(guo)大陸、香(xiang)港地(di)(di)區(qu)(qu)、臺灣(wan)地(di)(di)區(qu)(qu)、澳(ao)門地(di)(di)區(qu)(qu)、韓國(guo)、越(yue)南、泰國(guo)、柬(jian)埔寨、老(lao)撾(zhua)、馬來西亞(ya)(ya)、印度尼西亞(ya)(ya)、菲(fei)律賓、新加坡(po)、澳(ao)大利亞(ya)(ya)、新西蘭和日本開(kai)發和商業(ye)化(hua)SUL-DUR的獨家(jia)授權。
關于不動桿菌
不(bu)動桿菌是(shi)一(yi)種革蘭氏(shi)陰(yin)性細菌，是(shi)一(yi)種機會(hui)(hui)性的(de)(de)(de)人(ren)類(lei)病原體(ti)，主要感(gan)(gan)染(ran)(ran)危重患者，通常會(hui)(hui)導致嚴重的(de)(de)(de)肺炎和(he)血(xue)流感(gan)(gan)染(ran)(ran)；但(dan)它也(ye)可以感(gan)(gan)染(ran)(ran)其他身體(ti)部位，如泌尿(niao)道(dao)和(he)皮(pi)膚(fu)。不(bu)動桿菌被認為是(shi)一(yi)種嚴重的(de)(de)(de)全球(qiu)性的(de)(de)(de)公(gong)共衛生威脅，部分原因是(shi)它能夠以在其他細菌中從(cong)未(wei)見過的(de)(de)(de)速(su)度(du)獲(huo)得多重耐(nai)(nai)藥性。根據目前的(de)(de)(de)碳青霉烯(xi)類(lei)耐(nai)(nai)藥率(lv)，我們估計美(mei)國(guo)(guo)、歐洲、中東和(he)中國(guo)(guo)每年有超過300,000例(li)住院治療的(de)(de)(de)耐(nai)(nai)碳青霉烯(xi)類(lei)不(bu)動桿菌感(gan)(gan)染(ran)(ran)，由于治療選擇(ze)有限(xian)，這(zhe)些感(gan)(gan)染(ran)(ran)的(de)(de)(de)發病率(lv)和(he)死亡率(lv)很高。
關于中國的鮑曼不動桿菌感染
根(gen)據CARSS（全國(guo)細菌(jun)(jun)耐藥(yao)監測網）2019年(nian)度報告，中國(guo)2019年(nian)有超過230,000例不動桿菌(jun)(jun)感染，而實際發病率(lv)估計遠大于這個(ge)數字。2019年(nian)，鮑(bao)曼(man)不動桿菌(jun)(jun)對碳青霉烯類抗生(sheng)素的(de)(de)耐藥(yao)率(lv)估計為(wei)56%，甚至一些(xie)省(sheng)份(fen)高達(da)70-80%。在中國(guo)，不動桿菌(jun)(jun)也是導致醫院獲得性肺炎和呼(hu)吸機相關性肺炎最(zui)常見的(de)(de)病原體。在提供(gong)最(zui)佳治療的(de)(de)情況下，中國(guo)鮑(bao)曼(man)不動桿菌(jun)(jun)感染的(de)(de)死(si)亡率(lv)約為(wei)50%。
出處：
(1) 中國成人醫院獲得性肺炎與呼吸機相關性肺炎診斷和治療指南(2018年版)
(2) Chung DR, et al; Asian Network for Surveillance of Resistant Pathogens Study Group. Am J Respir Crit Care Med 2011; Du, et al. American Journal of Infection Control 00 (2019) 1 6.
關于再鼎醫藥
再(zai)鼎醫(yi)藥(yao)(yao)(yao)（納(na)斯達克股票代碼：ZLAB；香港聯交所(suo)股票代碼：9688）是一家以(yi)患者為(wei)(wei)中心(xin)的(de)(de)、處(chu)于(yu)商業化階段的(de)(de)以(yi)研發(fa)為(wei)(wei)基礎的(de)(de)創(chuang)新型生物醫(yi)藥(yao)(yao)(yao)公司(si)，致(zhi)力(li)于(yu)通(tong)過創(chuang)新療法的(de)(de)開發(fa)和(he)(he)商業化解決腫瘤(liu)、自身免疫和(he)(he)感染(ran)性疾病領域未被滿足(zu)的(de)(de)醫(yi)療需(xu)求。為(wei)(wei)達到這一目(mu)標，公司(si)經(jing)驗豐富的(de)(de)團(tuan)隊(dui)已(yi)與全(quan)球領先的(de)(de)生物制藥(yao)(yao)(yao)公司(si)建立了(le)戰略合作，打造由(you)已(yi)上市創(chuang)新藥(yao)(yao)(yao)物和(he)(he)在(zai)研產(chan)(chan)品組成(cheng)的(de)(de)廣泛產(chan)(chan)品管線。再(zai)鼎醫(yi)藥(yao)(yao)(yao)已(yi)建立具有(you)強(qiang)大藥(yao)(yao)(yao)物研發(fa)和(he)(he)轉化研究能力(li)的(de)(de)內(nei)部團(tuan)隊(dui)，正在(zai)打造擁有(you)國際知識產(chan)(chan)權的(de)(de)專有(you)候選藥(yao)(yao)(yao)物管線。我們的(de)(de)愿景是成(cheng)為(wei)(wei)一家領先的(de)(de)全(quan)球生物制藥(yao)(yao)(yao)公司(si)，研發(fa)和(he)(he)生產(chan)(chan)旗下產(chan)(chan)品，并(bing)將有(you)關產(chan)(chan)品商業化，為(wei)(wei)促進全(quan)世界人類的(de)(de)健康福祉而努力(li)。
