上海2021年12月(yue)8日 /美通社/ -- 葛蘭素史克(ke)公司（GSK）與總部位于魁北克(ke)市的(de)生物制藥公司Medicago近日宣布，添加了(le)(le)GSK大流行佐(zuo)劑(ji)(ji)的(de)2019冠狀病毒植(zhi)物源性候選疫苗在(zai)全(quan)球3期安(an)(an)慰(wei)劑(ji)(ji)對照效力(li)研究中，其效力(li)和安(an)(an)全(quan)性取得了(le)(le)積極的(de)結(jie)果(guo)。該(gai)研究在(zai)六個國家的(de)24,000多例受試者（18歲及以(yi)上成(cheng)年人）中進行。
該(gai)疫(yi)苗(miao)效(xiao)力(li)在(zai)以SARS-CoV-2變(bian)(bian)異(yi)(yi)株(zhu)(zhu)為(wei)(wei)主的(de)(de)環境中(zhong)得到證明，這(zhe)與(yu)大多已(yi)公布(bu)的(de)(de)3期(qi)(qi)試(shi)驗不同。大多已(yi)公布(bu)的(de)(de)目前已(yi)獲許(xu)可的(de)(de)新(xin)冠(guan)(guan)肺炎(yan)疫(yi)苗(miao)3期(qi)(qi)效(xiao)力(li)試(shi)驗都(dou)是在(zai)只有(you)原(yuan)始病毒傳播時進(jin)行的(de)(de)，無法直(zhi)接比較。該(gai)疫(yi)苗(miao)對(dui)SARS-COV-2所(suo)有(you)變(bian)(bian)異(yi)(yi)株(zhu)(zhu)的(de)(de)總體(ti)疫(yi)苗(miao)效(xiao)力(li)為(wei)(wei)71%（95% CI：58.7，80.0；符合(he)方(fang)案分(fen)析：PP）。在(zai)未(wei)發生(sheng)(sheng)新(xin)冠(guan)(guan)肺炎(yan)暴(bao)露的(de)(de)、初始血(xue)清(qing)陰(yin)性(xing)狀態(tai)的(de)(de)人群中(zhong)，相應的(de)(de)效(xiao)力(li)為(wei)(wei)75.6%（95% CI：64.2-83.7；PP）。該(gai)候選疫(yi)苗(miao)對(dui)全球主要(yao)流(liu)行的(de)(de)Delta變(bian)(bian)異(yi)(yi)株(zhu)(zhu)所(suo)引起(qi)的(de)(de)所(suo)有(you)嚴重(zhong)程度新(xin)冠(guan)(guan)肺炎(yan)的(de)(de)效(xiao)力(li)為(wei)(wei)75.3%（95% CI：52.8，87.9；PP）。對(dui)Gamma變(bian)(bian)異(yi)(yi)株(zhu)(zhu)的(de)(de)效(xiao)力(li)為(wei)(wei)88.6%（95% CI：74.6，95.6；PP）。盡管在(zai)這(zhe)項研(yan)究中(zhong)發生(sheng)(sheng)了少量(liang)嚴重(zhong)病例，但在(zai)疫(yi)苗(miao)接種組(zu)中(zhong)沒有(you)發生(sheng)(sheng)。在(zai)接種組(zu)中(zhong)沒有(you)觀(guan)察到Alpha、Lambda和Mu變(bian)(bian)異(yi)(yi)株(zhu)(zhu)病例，在(zai)安慰劑(ji)組(zu)中(zhong)觀(guan)察到12例。研(yan)究期(qi)(qi)間，奧密克戎（Omicron）變(bian)(bian)異(yi)(yi)株(zhu)(zhu)尚未(wei)流(liu)行。
研(yan)究(jiu)(jiu)期間(jian)，無相關嚴重不良事件報(bao)告，反(fan)應原(yuan)性(xing)一(yi)(yi)般為輕度至(zhi)中度且為一(yi)(yi)過性(xing)；癥狀(zhuang)平均僅持續一(yi)(yi)到三天。到目(mu)前為止，3期研(yan)究(jiu)(jiu)結果(guo)已(yi)證實其(qi)安全(quan)性(xing)特征與2期研(yan)究(jiu)(jiu)結果(guo)一(yi)(yi)致。即使是在第二劑接種(zhong)后，輕度發(fa)熱的(de)發(fa)生(sheng)率(lv)也較(jiao)低（<10%）。3期研(yan)究(jiu)(jiu)的(de)全(quan)部(bu)結果(guo)將會盡(jin)快在同行評審出版物中公布。
基于這些結果，Medicago將立即(ji)向加拿(na)大衛生(sheng)部(bu)尋求(qiu)注冊(ce)批(pi)準(zhun)，作為其(qi)滾動申請的(de)一部(bu)分。該(gai)候選疫苗目前(qian)尚未(wei)得到(dao)任何監(jian)管(guan)機構批(pi)準(zhun)。
“對于Medicago和新型疫苗平臺，這是一個不可思議的時刻。我們的臨床試驗結果顯示植物源性疫苗制造技術的力量。如果獲得批準，它將成為世界首個用于人類的植物源性疫苗，并為世界抗擊新冠肺炎大流行作出貢獻。”Medicago公司首席執行官兼總裁Takashi Nagao表示，“我要感謝參加我們臨床試驗的所有人、臨床試驗基地的合作者、GSK的合作伙伴，加拿大政府和魁北克政府、公司所有員工和三菱田邊制藥，感謝他們在世界需要時為推動疫苗科學發展所作的貢獻。”
GSK全球新冠肺炎佐劑疫苗負責人兼首席醫學官Thomas Breuer表示：“數據是在無原(yuan)始毒株(zhu)(zhu)流(liu)行(xing)的(de)(de)環境下(xia)獲得(de)的(de)(de)，這些結果令人(ren)鼓舞。全球(qiu)新(xin)冠肺(fei)炎大流(liu)行(xing)仍在持(chi)(chi)續表現出新(xin)的(de)(de)特征，目(mu)前德爾(er)塔變異(yi)株(zhu)(zhu)占主導地位，奧(ao)密克戎變異(yi)株(zhu)(zhu)也初露(lu)端倪，其他(ta)變異(yi)株(zhu)(zhu)也可能接踵而至。GSK現有(you)的(de)(de)大流(liu)行(xing)佐劑與Medicago公(gong)司(si)的(de)(de)植物疫苗技術相結合，極其有(you)望成為一(yi)種有(you)效的(de)(de)、可在冷藏條件下(xia)保(bao)持(chi)(chi)穩定的(de)(de)疫苗選(xuan)擇，幫助人(ren)們應對SARS-CoV-2。”
在(zai)過(guo)去的(de)20年里，Medicago始(shi)終致(zhi)力于開發基于植(zhi)物的(de)技術(shu)，并通過(guo)這種獨特(te)技術(shu)為(wei)其(qi)(qi)蛋白(bai)質類(lei)疫苗生產病毒(du)樣顆粒（VLP）。VLP的(de)設計可(ke)以(yi)模擬病毒(du)的(de)原始(shi)結構，使(shi)其(qi)(qi)容易被(bei)免疫系統識別。因為(wei)VLP缺乏(fa)核心(xin)遺傳物質，所以(yi)它們沒有(you)感染性，無(wu)法復(fu)制。通過(guo)其(qi)(qi)他(ta)技術(shu)開發的(de)VLP疫苗已在(zai)世(shi)界范圍內使(shi)用超過(guo)30年。
“我很高興看到我們的候選疫苗能夠繼續推進，并為世界帶來首個針對新冠肺炎的植物源性疫苗，提高了可用疫苗的多樣性，有助于改善公共健康并保護更多的人。”Medicago公(gong)司(si)首席科學官Yosuke Kimura表示。
Medicago已(yi)啟動(dong)植物(wu)源(yuan)性(xing)佐(zuo)劑新冠肺炎候選疫苗在(zai)美(mei)國FDA和英(ying)國MHRA的(de)注(zhu)冊(ce)申報程序。目前正與(yu)世衛組織進行初步討論，準(zhun)備提交材料。Medicago還在(zai)日(ri)本啟動(dong)了(le)一項1/2期試驗，并計(ji)劃在(zai)明年春季(ji)結合2/3期全球研究(jiu)結果(guo)提交注(zhu)冊(ce)審批。
關于2/3期研究
該2/3期研究采用了多部分設計，旨在確認所選候選疫苗配方和接種程序（兩劑3.75 微克抗原，聯合GSK大(da)流(liu)行佐劑，間隔21天）在18-64歲(sui)的健康(kang)成年人(ren)、65歲(sui)及以上的老年受試(shi)者和有(you)合并癥(zheng)的成年人(ren)中具有(you)良(liang)好的疫苗特(te)征。
2期試(shi)驗是一(yi)項隨(sui)機、觀察者(zhe)設盲、安慰劑對照研究(jiu)，旨在(zai)評估18歲及以(yi)(yi)上(shang)受試(shi)者(zhe)中佐劑重組(zu)新冠(guan)肺炎植物源性(xing)候(hou)選疫(yi)(yi)苗(miao)的(de)(de)安全性(xing)和(he)免(mian)疫(yi)(yi)原性(xing)。該研究(jiu)在(zai)加拿大和(he)美國的(de)(de)多(duo)個研究(jiu)中心進行，研究(jiu)對象(xiang)包(bao)括(kuo)健康成(cheng)年人(ren)（18-64歲）、老年人(ren)（65歲以(yi)(yi)上(shang)）和(he)有并(bing)發癥的(de)(de)成(cheng)年人(ren)。每個年齡組(zu)最多(duo)入組(zu)306例受試(shi)者(zhe)，以(yi)(yi)5:1的(de)(de)比例隨(sui)機接(jie)(jie)種佐劑候(hou)選疫(yi)(yi)苗(miao)或安慰劑，老年人(ren)（65-74歲和(he)≥75歲）則(ze)以(yi)(yi)2:1分層。所有受試(shi)者(zhe)在(zai)最后(hou)一(yi)劑疫(yi)(yi)苗(miao)接(jie)(jie)種后(hou)隨(sui)訪12個月，以(yi)(yi)評估安全性(xing)和(he)免(mian)疫(yi)(yi)應(ying)答的(de)(de)持久性(xing)，用于最終分析。
3期試驗于(yu)2021年3月啟動(dong)，采用(yong)事件驅動(dong)、隨機、觀察(cha)者設盲、交(jiao)叉安(an)慰(wei)劑對照(zhao)設計，在加拿大、美國、英國、墨西哥、阿根廷(ting)和(he)巴西的24,000多例受試者中評估候選(xuan)疫苗配方相較于(yu)安(an)慰(wei)劑的效(xiao)力和(he)安(an)全性。
已(yi)公布的(de)(de)數據(ju)是(shi)基于符合方案(an)人群(qun)，僅包(bao)含整個研究過(guo)程中(zhong)都遵循方案(an)的(de)(de)受試(shi)者的(de)(de)數據(ju)。一項平行(xing)的(de)(de)意向治(zhi)療（ITT）分析考(kao)慮(lv)了所有受試(shi)者接受的(de)(de)治(zhi)療，而(er)未(wei)考(kao)慮(lv)方案(an)的(de)(de)遵守(shou)情況，所得結果(guo)非常相(xiang)似。
疫苗接種程序要求肌注兩劑疫苗（3.75微克抗原，結合GSK大流行佐劑），間隔21天。疫苗儲存在2攝(she)氏(shi)度至8攝氏度，能夠使用(yong)傳統(tong)的疫(yi)苗供應和冷鏈(lian)渠道(dao)。
