"軀體+認知"雙重保護，推動我國多發性硬化治療目標升級

• 兩項復發型多發性硬化領域大型陽性藥物對照III期研究證實，與干擾素β-1a相比，熱珀西亞可顯著降低疾病復發和 MRI病灶數。同時，還可有效減少患者腦容量丟失，改善患者認知功能，帶來"軀體+認知"雙重保護
• 熱珀西亞是一種新型鞘氨醇1-磷酸（S1P）受體調節劑，高親和力選擇性地與S1P受體亞型1和5（S1P₁和S1P₅）結合
• 熱珀西亞是百時美施貴寶中國在自身免疫疾病領域首個獲批的創新療法，標志著百時美施貴寶中國正式進軍免疫學領域

上海(hai)2023年2月2日 /美通社/ -- 百時美施貴寶中國今日宣布，旗下新型選擇性鞘氨醇1-磷酸（S1P）受體調節劑熱珀西亞^®（鹽(yan)酸奧扎莫德膠囊）獲得中國國家(jia)藥(yao)品監督管理局(ju)批準(zhun)，用于治療(liao)成人復發(fa)型(xing)(xing)(xing)多(duo)(duo)發(fa)性(xing)硬(ying)化(hua)，包(bao)括臨床孤立綜合(he)征、復發(fa)-緩解型(xing)(xing)(xing)多(duo)(duo)發(fa)性(xing)硬(ying)化(hua)和活動性(xing)繼(ji)發(fa)進(jin)展型(xing)(xing)(xing)多(duo)(duo)發(fa)性(xing)硬(ying)化(hua)。這是百時美施貴寶中國在自身免疫疾病領域首個獲批的創新(xin)療(liao)法，有望為(wei)中國多(duo)(duo)發(fa)性(xing)硬(ying)化(hua)患者帶來(lai)"軀體(ti)+認知"雙重保(bao)護(hu)治療(liao)新(xin)方案(an)。

多發性硬化是一種以中樞神經系統炎性脫髓鞘病變為主要特點的免疫介導性疾病^[1]。正常情況下，神經纖維外覆蓋著一層起保護作用和維持神經正常傳導功能的髓鞘，類似于電線外包裹的絕緣涂層。但多發性硬化患者的免疫系統會攻擊這些保護性髓鞘，致使髓鞘脫落，導致電信號難以在神經細胞間傳輸^[2],[3]。而這種"信號崩潰"可能導致多發性硬化癥狀發生和疾病復發^[2],[4]，出現(xian)包括運動障(zhang)礙、感官(guan)異常、認知功能損傷等多種臨床(chuang)表(biao)現(xian)。

多發性硬化高發于青壯年，女性更為多見^[1]，已成為導致年輕人非外傷性致殘的主要原因^[5]。除了可見的軀體(ti)癥(zheng)狀，多(duo)發(fa)性(xing)硬化(hua)還可導(dao)致患者腦萎(wei)縮加快和認知功能障礙。

有研究顯示，40%-70%的多發性硬化患者存在認知功能障礙^[6]，且認知水平的下降可在多發性硬化早期、甚至在運動癥狀出現之前就已發生^[7]。認知功能障礙不僅會極大影響多發性硬化患者的生活質量和就業率^[8]，其與遠期殘疾進展也存在顯著相關性。一項縱向前瞻性研究表明^[9]，多發性硬化患者早期認知功能評分越低，殘疾進展越快。而腦萎縮、尤其是灰質萎縮是導致認知功能障礙的關鍵決定因素^[10],[11]。也正因為如此，針對熱珀西亞的III期臨床研究將"全腦容量丟失"、"皮層灰質容量丟失"和"丘腦容量丟失"的評估作為研究預設終點（次要終點和探索性終點），證據級別更高^[12],[13]。這也使得熱珀西亞成為首(shou)個在大規模III期臨床研究(jiu)中"全面(mian)評估(gu)腦(nao)容量丟失"的多發性硬化疾病修正治療(liao)（DMT）藥物。

此次獲批基于SUNBEAM（12個月）和RADIANCE（B部分，24個月）這兩項大型陽性藥物對照III期研究結果。研究共計納入了2600多名患者，旨在評估熱珀西亞（口服，每日一次）對比AVONEX^®（重組人干擾素β-1a，肌肉注射，每周一次，下簡稱"干擾素β-1a"）在治療成人復發型多發性硬化患者中的有效性和安全性。研究結果顯示^[12],[13]，與干擾素β-1a相比，熱珀西亞可帶來顯著臨床獲益（具體對照數據可參見文末"關于SUNBEAM和RADIANCE研究"部分）:

• 年復發率（ARR）降低：與干擾素β-1a相比，持續接受熱珀西亞治療12個月的患者，其ARR可降低48%；持續治療24個月，ARR降低38%；
• MRI病灶數減少：與干擾素β-1a相比，持續接受熱珀西亞治療12個月的患者，其T1加權釓增強（GdE）病灶數減少63%，新發/擴大T2病灶數減少48%；持續治療24個月，其T1加權釓增強（GdE）病灶數減少53%，新發/擴大T2病灶數減少42%；
• 腦容量丟失減少：與干擾素β-1a相比，接受熱珀西亞治療12個月的患者，其全腦容量丟失減少31%，皮層灰質容量丟失減少84%，丘腦容量丟失減少32%；持續治療24個月，其全腦容量丟失減少26%，皮層灰質容量丟失減少60%，丘腦容量丟失減少27%；
• 認知功能保護：在SUNBEAM研究中，接受熱珀西亞治療12個月，35.6%患者的符號數字模式測試（SDMT）出現具有臨床意義的改善（SDMT評分增加≥4分），高于干擾素β-1a治療組患者（27.9%）；

在這兩項研究中，熱珀西亞整體安全性和耐受性良好，最常見的不良事件（發生率≥4%）為上呼吸道感染、肝轉氨酶升高、直立性低血壓、尿路感染、背痛和高血壓^[14]。

上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院神經內科主任、中國醫藥生物技術協會神經修復與再生分會主任委員、中國醫師協會神經內科醫師分會神經免疫學組組長管陽太教授表示(shi)："我們很高興看到(dao)奧扎莫德在降低(di)復(fu)發(fa)率、降低(di)MRI病(bing)灶數(shu)、減少(shao)腦萎縮和改善認知功(gong)能等方面展現(xian)出良好的臨(lin)床獲益，也(ye)期待(dai)該療(liao)(liao)法(fa)的出現(xian)可以推(tui)動我國多(duo)發(fa)性硬(ying)化治療(liao)(liao)向更(geng)(geng)高目(mu)標進發(fa)，為(wei)廣大中國多(duo)發(fa)性硬(ying)化患者(zhe)提供更(geng)(geng)多(duo)的治療(liao)(liao)選擇(ze)。"

熱珀西亞良好的療效和安全性與其作用機制密切相關。作為一種全新分子結構的高選擇性S1P₁和S1P₅受體調節劑，熱珀西亞可適(shi)度抑制淋巴(ba)細胞遷出(chu)；更多入腦，可直(zhi)接作用于中樞進行抗炎和神經(jing)保護。此外，藥物(wu)代謝平(ping)穩、途(tu)徑廣泛，因此無需首劑心臟(zang)監測(ce)（重大心血管疾病(bing)患者(zhe)除外）和基因檢(jian)測(ce)，便于啟(qi)動(dong)治療。

百時美施貴寶副總裁、中國及亞洲區域市場總經理、中國區總裁陳思淵女士表示："許多多發性硬化患者都是家庭和社會的‘中流砥柱'，疾病引發的軀體功能障礙會極大影響他們的工作生活，而認知功能損傷則是更深重的打擊和折磨，疾病負擔非常沉重。百時美施貴寶中國將多發性硬化作為我們在免疫領域的首個發力點，期待熱珀西亞的到來可以為中(zhong)(zhong)國患者(zhe)提(ti)供(gong)強有力的支持和保護，守(shou)護他們(men)(men)(men)的美(mei)好人(ren)生。下一(yi)步，我(wo)們(men)(men)(men)將(jiang)攜手各方力量(liang)，全力提(ti)升藥物可及性。未來，我(wo)們(men)(men)(men)也將(jiang)在免疫學(xue)領(ling)域持續深耕發力，踐行‘中(zhong)(zhong)國2030戰略(lve)'這(zhe)一(yi)長期承(cheng)諾。"

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