上(shang)海(hai)2024年5月(yue)17日 /美通社/ -- 百時美施貴寶公布了頌狄多（氘可來昔替尼）用于治療中重度斑塊狀銀屑病成人患者的POETYK PSO長期擴展（LTE）試驗的最新4年結果。在持續接受頌狄多治療4年后，第208周時，PASI 75（銀屑病面積和嚴重程度指數改善至少75%）和PASI 90的應答率分別為71.7%和47.5%，sPGA 0/1（靜態醫師總體評估皮損清除或幾乎清除）的應答率為57.2%，均采用改良無應答者插補法（mNRI）。此外，頌狄多在第4年期(qi)間的(de)安全性特征與(yu)既往安全性特征保持一致(zhi)，未(wei)發現新(xin)的(de)安全性信號(hao)。
這些數據于2024年5月16-18日在馬耳他圣朱利安斯舉行的歐洲皮膚病與性病學學會(hui)（EADV）春(chun)季研討會(hui)上(shang)公布(bu)。
"本次公布的(de)(de)(de)(de)4年研究(jiu)結果進(jin)(jin)一(yi)步證(zheng)實了氘可(ke)來昔替尼這一(yi)全(quan)球首個且目前唯(wei)一(yi)獲批的(de)(de)(de)(de)每(mei)日一(yi)次口服(fu)TYK2抑制劑在治(zhi)療(liao)(liao)中重度斑塊狀銀(yin)屑病(bing)(bing)成人(ren)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)中的(de)(de)(de)(de)安(an)全(quan)性(xing)(xing)、有(you)效性(xing)(xing)和關鍵作(zuo)用。"POETYK PSO 臨床試驗(yan)研究(jiu)者(zhe)(zhe)、加州大學(xue)洛(luo)杉磯分(fen)校皮(pi)膚病(bing)(bing)學(xue)教授兼主任(ren)、醫(yi)學(xue)博士、公共衛生碩士April Armstrong表示，"許多銀(yin)屑病(bing)(bing)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)及其醫(yi)護人(ren)員(yuan)都在尋(xun)找有(you)效且方便的(de)(de)(de)(de)口服(fu)治(zhi)療(liao)(liao)方案，以實現對銀(yin)屑病(bing)(bing)這種慢性(xing)(xing)疾(ji)病(bing)(bing)的(de)(de)(de)(de)持續緩(huan)解，讓患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)能夠(gou)優先處理他(ta)們日常生活中的(de)(de)(de)(de)其他(ta)要務(wu)。這些研究(jiu)結果進(jin)(jin)一(yi)步表明，我們能夠(gou)為患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)提供一(yi)種極具潛力(li)的(de)(de)(de)(de)口服(fu)治(zhi)療(liao)(liao)標準來滿(man)足他(ta)們的(de)(de)(de)(de)需求。"
療效分析評估了在關鍵性POETYK PSO-1 和 POETYK PSO-2 研究中從第 1 天起就持續接受頌狄多治療并轉入POETYK PSO-LTE試驗的513名患者。從基線開始持續接受頌狄多治療的(de)患者，其臨(lin)床(chuang)療效維(wei)持(chi)(chi)至第(di)4年(nian)。第(di)4年(nian)，PASI 75持(chi)(chi)續應答(da)(da)率為71.7%（第(di)1年(nian)：72.0%；第(di)3年(nian)：73.8%），PASI 90持(chi)(chi)續應答(da)(da)率為47.5%（第(di)1年(nian)：45.6%；第(di)3年(nian)：49.0%），sPGA 0/1持(chi)(chi)續應答(da)(da)率為57.2%（第(di)1年(nian)：57.7%；第(di)3年(nian)：55.2%）。
安全性分析評估了在POETYK PSO-1、POETYK PSO-2和POETYK PSO-LTE中至少接受了一次頌狄多治療的1519名患者。在安全性分析中，從主研究隨機化開始的累積暴露為4392.8個患者年（PY）。隨著頌狄多暴露(lu)(lu)(lu)量(liang)的(de)增加，第(di)(di)(di)4年(nian)時每(mei)100患(huan)者(zhe)(zhe)年(nian)的(de)暴露(lu)(lu)(lu)校(xiao)正發(fa)生(sheng)(sheng)率（EAIR）與(yu)第(di)(di)(di)1年(nian)時觀察到的(de)發(fa)生(sheng)(sheng)率相比有所(suo)下降或保持(chi)一(yi)致：不良事件（AE）（第(di)(di)(di)1年(nian)：229.2；第(di)(di)(di)4年(nian)：131.7）、嚴重AE（第(di)(di)(di)1年(nian)：5.7；第(di)(di)(di)4年(nian)：5.0）、因(yin) AE 停藥（第(di)(di)(di)1年(nian)：4.4；第(di)(di)(di)4年(nian)：2.2）、帶狀皰(pao)疹(zhen)（第(di)(di)(di)1年(nian)：0.8；第(di)(di)(di)4年(nian)：0.6）、惡性腫瘤(liu)（第(di)(di)(di)1年(nian)：1.0；第(di)(di)(di)4年(nian)：0.9）、主要心血管不良事件（第(di)(di)(di)1年(nian)：0.3；第(di)(di)(di)4年(nian)：0.3）、靜脈血栓(shuan)栓(shuan)塞（第(di)(di)(di)1年(nian)：0.2；第(di)(di)(di)4年(nian)：0.1）和死亡（第(di)(di)(di)1年(nian)：0.2；第(di)(di)(di)4年(nian)：0.3）。每(mei)100患(huan)者(zhe)(zhe)年(nian)的(de)暴露(lu)(lu)(lu)校(xiao)正發(fa)生(sheng)(sheng)率（EAIR/100PY）是根據所(suo)有處于風險的(de)患(huan)者(zhe)(zhe)中，發(fa)生(sheng)(sheng)AE的(de)患(huan)者(zhe)(zhe)數與(yu)總暴露(lu)(lu)(lu)時間(jian)之比來計(ji)算(suan)的(de)（對于發(fa)生(sheng)(sheng)AE的(de)患(huan)者(zhe)(zhe)，暴露(lu)(lu)(lu)時間(jian)是從開始到第(di)(di)(di)一(yi)次出現AE的(de)時間(jian)；對于未發(fa)生(sheng)(sheng)AE的(de)患(huan)者(zhe)(zhe)是總暴露(lu)(lu)(lu)時間(jian))。
"這些數據來自我們嚴謹扎實的POETYK PSO臨床研究，持續增強了頌狄多這一全球首創藥物作(zuo)為中重度斑塊狀(zhuang)銀屑(xie)病口服治療標準的(de)潛力(li)。"百時美(mei)施貴寶高(gao)級副總裁兼免疫學、心血管和(he)神經(jing)科(ke)學臨床開(kai)發負責人Alyssa Johnsen 醫(yi)學博士(shi)表(biao)示，"我(wo)們在TYK2創新(xin)中展現的(de)領(ling)導(dao)力(li)也凸顯了公司正在通過(guo)變革性(xing)科(ke)學推(tui)進(jin)免疫介導(dao)疾(ji)病治療的(de)發展。"
百時美施貴寶由(you)衷感(gan)謝所有參與 POETYK PSO臨(lin)床研(yan)究的(de)患者和研(yan)究人(ren)員(yuan)。
本資料中涉及的信息僅供參考，請遵從醫生或其他醫療衛生專業人士的意見或指導。
關于POETYK PSO臨床研究項目
POETYK PSO是用以評估選擇性TYK2抑制劑頌狄多（氘可來昔替尼）療效和安全性的臨床研究項目。兩項全球多中心、隨機、雙盲III期研究POETYK PSO-1（NCT03624127）和POETYK PSO-2（NCT03611751）旨在評估頌狄多（6 mg，每日一次）對比安慰劑和歐泰樂（阿普米司特，30 mg，每日兩次）用于(yu)治(zhi)療(liao)中重度斑(ban)塊狀銀屑(xie)病(bing)患者(zhe)的(de)療(liao)效和安全性。其中POETYK PSO-1共入組(zu)666名(ming)患者(zhe)，POETYK PSO-2共入組(zu)1020名(ming)患者(zhe)。POETYK PSO-2還包括(kuo)第24周后的(de)隨機撤(che)藥和再(zai)治(zhi)療(liao)階段。
POETYK PSO-1和POETYK PSO-2研究的共同主要研究終點均為：與安慰劑相比，在第16周達到PASI 75（銀屑病面積與嚴重程度指數評分改善至少75%）和靜態醫生總體評估評分0或1分（sPGA 0/1，皮損清除/基本清除）的患者比例。關鍵次要研究終點包括與歐泰樂相比，在第16周達到PASI 75、PASI 90和sPGA 0/1的患者比例，以及評估頌狄多對比安慰劑和歐泰樂的其他指標。
兩項臨床研究中，各個時間點頌狄多治療組達到sPGA 0/1、PASI 75和PASI 90的患者顯著更多。應答可持續至第52周：POETYK PSO-1研究中，接受頌狄多治療并在第24周時達到PASI 75的患者中，有82%（187/228）的患者在第52周時維持應答；在POETYK PSO-2研究中，80%（119/148）繼續接受頌狄多治療的(de)患者維持PASI 75應答，而在撤藥的(de)患者中這一比例為31%（47/150）。
在完成為期52周的POETYK PSO-1 和 POETYK PSO-2 的研究后，患者可參加 POETYK PSO長期擴展（LTE）試驗（NCT04036435），以開放標簽形式繼續接受頌狄多（6 mg，每日一次）治療。共計 1221 名患者參加了LTE試驗，并接受了至少1次頌狄多治療(liao)。研究使用治療(liao)失敗規則插(cha)補法（TFR）來分(fen)析療(liao)效，同時使用改良無應答(da)者插(cha)補法和(he)實際觀察法進行了(le)敏感性分(fen)析，這些分(fen)析已用于(yu)其他藥劑(ji)的(de)類似分(fen)析。
除POETYK PSO-1、POETYK PSO-2和POETYK PSO-LTE外，百時美施貴寶還開展了另外兩項III期研究以評估頌狄多用于銀屑病治療的情況，它(ta)們分別(bie)是POETYK PSO-3（NCT04167462）和POETYK PSO-4（NCT03924427）。
關于銀屑病
銀(yin)(yin)(yin)屑(xie)(xie)病(bing)(bing)是(shi)一種常(chang)見(jian)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)慢性、系統性免疫介導疾(ji)病(bing)(bing)，嚴(yan)(yan)重(zhong)(zhong)損害(hai)患者(zhe)(zhe)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)身(shen)體健(jian)(jian)康(kang)、生活(huo)質量和(he)工作(zuo)效率。作(zuo)為一個全球性嚴(yan)(yan)重(zhong)(zhong)問題，全世界至少1億人受到各類銀(yin)(yin)(yin)屑(xie)(xie)病(bing)(bing)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)影響(xiang)，其中(zhong)(zhong)歐洲(zhou)約有1,400萬人，美(mei)國約有750 萬人。近(jin)四分之一銀(yin)(yin)(yin)屑(xie)(xie)病(bing)(bing)患者(zhe)(zhe)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)疾(ji)病(bing)(bing)嚴(yan)(yan)重(zhong)(zhong)程度為中(zhong)(zhong)度至重(zhong)(zhong)度。高(gao)達90%的(de)(de)(de)(de)(de)(de)銀(yin)(yin)(yin)屑(xie)(xie)病(bing)(bing)患者(zhe)(zhe)為尋常(chang)型銀(yin)(yin)(yin)屑(xie)(xie)病(bing)(bing)或斑塊狀(zhuang)(zhuang)銀(yin)(yin)(yin)屑(xie)(xie)病(bing)(bing)，其特(te)征是(shi)界限(xian)清楚(chu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)圓形(xing)或橢圓形(xing)斑塊，表面通常(chang)覆有銀(yin)(yin)(yin)白(bai)色鱗屑(xie)(xie)。盡管目前已有有效的(de)(de)(de)(de)(de)(de)系統性治療(liao)方案，但許(xu)多中(zhong)(zhong)重(zhong)(zhong)度斑塊狀(zhuang)(zhuang)銀(yin)(yin)(yin)屑(xie)(xie)病(bing)(bing)患者(zhe)(zhe)仍未得到充分治療(liao)甚至未經治療(liao)，且(qie)目前的(de)(de)(de)(de)(de)(de)治療(liao)方案并無法滿足其治療(liao)需求。銀(yin)(yin)(yin)屑(xie)(xie)病(bing)(bing)影響(xiang)患者(zhe)(zhe)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)情(qing)緒(xu)健(jian)(jian)康(kang)，帶(dai)來日常(chang)與職場的(de)(de)(de)(de)(de)(de)社交壓力，造成生活(huo)質量下降。此(ci)外，銀(yin)(yin)(yin)屑(xie)(xie)病(bing)(bing)還(huan)與多種可能(neng)影響(xiang)患者(zhe)(zhe)健(jian)(jian)康(kang)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)合并癥(zheng)相(xiang)關，包(bao)括銀(yin)(yin)(yin)屑(xie)(xie)病(bing)(bing)關節炎、心血(xue)管疾(ji)病(bing)(bing)、代謝(xie)綜合征、肥胖、糖尿(niao)病(bing)(bing)、炎癥(zheng)性腸(chang)病(bing)(bing)和(he)抑郁癥(zheng)。
關于頌狄多（氘可來昔替尼）
頌狄多（氘可來昔替尼）是一種具有獨特作用機制的口服、選擇性酪氨酸激酶2（TYK2）變構抑制劑，也是一類新的小分子藥物代表。它是首個正在進行多種免疫介導疾病臨床研究的選擇性TYK2抑制劑。百時美施貴寶的科學家們設計頌狄多來選擇性地靶向TYK2，從而抑制IL-23、IL-12和 I型干擾素（IFN）的信號傳導，而這些細胞因子都是參與多種免疫介導疾病發病機制的關鍵細胞因子。頌狄多通過與TYK2的調節結構域結合實現高度選擇性，促成對TYK2及其下游功能的變構抑制。在生理濃度范圍內，頌狄多可選擇性地抑制 TYK2。在治療劑量下，頌狄多不會抑制JAK1、JAK2或JAK3。
