上海2021年12月(yue)20日(ri) /美通社/ -- 2021年12月(yue)16日(ri)，權威醫(yi)學雜志《JAMA Oncology》（影響因(yin)子31.777）在線發表阿帕(pa)替尼(ni)的(de)(de)(de)(de)一項(xiang)III期(qi)臨床研究（REALITY） -- 甲(jia)磺酸阿帕(pa)替尼(ni)片(pian)治療局部進展(zhan)/轉(zhuan)移性放射性碘難(nan)治性分化型(xing)甲(jia)狀腺癌（RAIR-DTC）患者的(de)(de)(de)(de)多中心、隨(sui)機、雙盲、安(an)慰劑對照臨床研究。此研究由北京(jing)(jing)協和(he)(he)醫(yi)院的(de)(de)(de)(de)林巖松教授和(he)(he)南京(jing)(jing)金陵醫(yi)院的(de)(de)(de)(de)秦叔逵教授發起，在全國21個研究中心展(zhan)開，由恒瑞(rui)醫(yi)藥(yao)中央醫(yi)學事務(wu)部團隊支持完(wan)成。

該(gai)研究于(yu)2016年12月(yue)啟動(dong)，在全國21個(ge)(ge)研究中(zhong)心開展(zhan)，總計入(ru)組92例(li)局部進展(zhan)/轉移性(xing)放(fang)射性(xing)碘(dian)難治性(xing)分化型(xing)甲狀(zhuang)腺癌受試者，按1：1隨機分為(wei)阿(a)(a)帕(pa)替尼(ni)(ni)組（500mg，qd）和(he)安慰劑組。主要研究終點(dian)-研究者評估的(de)(de)無進展(zhan)生存期（PFS）達到了(le)預設(she)的(de)(de)優效結(jie)(jie)果，p<0.001。相(xiang)比于(yu)安慰劑，阿(a)(a)帕(pa)替尼(ni)(ni)可以顯(xian)著(zhu)延(yan)長患者的(de)(de)PFS（22.2個(ge)(ge)月(yue)對比4.5個(ge)(ge)月(yue)），降(jiang)(jiang)低74%的(de)(de)疾病進展(zhan)或死亡風(feng)險(xian)。亞組分析顯(xian)示(shi)無論是年齡(ling)、性(xing)別、體力狀(zhuang)態（ECOG）評分、亞型(xing)、轉移部位(wei)還是碘(dian)-131攝取(qu)情況(kuang)，阿(a)(a)帕(pa)替尼(ni)(ni)均顯(xian)示(shi)出PFS獲益。阿(a)(a)帕(pa)替尼(ni)(ni)組的(de)(de)中(zhong)位(wei)生存期還未(wei)達到，而安慰劑組為(wei)29.90個(ge)(ge)月(yue)，死亡風(feng)險(xian)比下降(jiang)(jiang)了(le)58%（p<0.05）。其(qi)他次要終點(dian)結(jie)(jie)果，阿(a)(a)帕(pa)替尼(ni)(ni)組客觀緩(huan)(huan)解(jie)率(lv)（ORR）為(wei)54.3%，疾病控制率(lv)（DCR）為(wei)95.7%，均顯(xian)著(zhu)高于(yu)安慰劑組。阿(a)(a)帕(pa)替尼(ni)(ni)的(de)(de)中(zhong)位(wei)至緩(huan)(huan)解(jie)時間（TTR）為(wei)1.9個(ge)(ge)月(yue)，中(zhong)位(wei)持續緩(huan)(huan)解(jie)時間（DoR）為(wei)22.4個(ge)(ge)月(yue)。

此外，研究(jiu)納(na)入了8例既往接受(shou)過VEGFR抑制劑治療的受(shou)試者，其中阿(a)帕替(ti)尼(ni)組3例達到部分(fen)緩(huan)解（PR），2例疾病穩(wen)定（SD）。顯(xian)示(shi)阿(a)帕替(ti)尼(ni)對于(yu)既往接受(shou)過VEGFR抑制劑的患者可以產生獲益。

安全(quan)性方面，高血壓、手(shou)足綜(zong)合征和蛋(dan)白尿是最常見的不良事件，總體可(ke)耐(nai)受(shou)和控制。

研究結果顯示，阿帕替尼可顯著延長RAIR-DTC患者的PFS和OS，安全性可耐受。推薦阿帕替尼作為RAIR-DTC患者新的標準治療方案。

甲磺酸阿(a)(a)帕替尼(ni)是恒瑞醫藥(yao)歷時(shi)10年(nian)研發的具(ju)有自主知(zhi)識產(chan)權的1類創新藥(yao)，是全球第一(yi)個(ge)(ge)晚(wan)期(qi)胃癌口服小分子(zi)靶向藥(yao)物。于(yu)(yu)2014年(nian)10月獲(huo)批用(yong)于(yu)(yu)既(ji)往至少(shao)(shao)接(jie)受過(guo)2種系(xi)統(tong)化療后進展或復發的晚(wan)期(qi)胃腺(xian)癌或胃-食管結合部腺(xian)癌的治(zhi)(zhi)療，2020年(nian)12月獲(huo)批用(yong)于(yu)(yu)既(ji)往接(jie)受過(guo)至少(shao)(shao)一(yi)線(xian)系(xi)統(tong)性治(zhi)(zhi)療后失敗或不可耐受的晚(wan)期(qi)肝細胞癌的治(zhi)(zhi)療，目(mu)前兩個(ge)(ge)適應癥均納(na)入國(guo)家醫保目(mu)錄(lu)。REALITY研究(jiu)的成功(gong)發表不僅證明國(guo)產(chan)原研藥(yao)物在RAIR-DTC大有可為，同(tong)時(shi)也(ye)代表了國(guo)際同(tong)道對于(yu)(yu)阿(a)(a)帕替尼(ni)治(zhi)(zhi)療RAIR-DTC療效的認可。

該研究在2020年的歐(ou)洲(zhou)內(nei)科腫瘤學會（ESMO）會議上獲得了口頭報告機會，并納入官(guan)方薈萃點評（Highlights），同步納入《中國(guo)臨(lin)床腫瘤學會（CSCO）甲狀腺癌(ai)診療(liao)指南（2021版）》，獲II級專家推薦。期待恒瑞原(yuan)研甲磺酸阿帕替尼涌現更(geng)多(duo)研究成(cheng)果，造(zao)福更(geng)多(duo)腫瘤患者。