南京2022年10月18日 /美(mei)通(tong)社/ -- 聚焦突破(po)實體瘤(liu)(liu)(liu)耐藥的全球創新藥研發(fa)公司應世生(sheng)物宣布在(zai)第19屆國際(ji)黑(hei)(hei)色素(su)瘤(liu)(liu)(liu)學會(hui)（SMR）年(nian)會(hui)公布旗下在(zai)研管線IN10018 一項(xiang)(xiang)在(zai)美(mei)國和(he)澳大利亞開展(zhan)的Ib 期惡性黑(hei)(hei)色素(su)瘤(liu)(liu)(liu)臨床研究初步結果(guo)，該項(xiang)(xiang)研究在(zai)大會(hui)期間將以壁報（Abstract #：P-141）形式展(zhan)出(chu)。數(shu)據(ju)顯示，IN10018在(zai)治(zhi)療葡萄膜黑(hei)(hei)色素(su)瘤(liu)(liu)(liu)（Uveal Melanoma，UM）和(he)NRAS突變黑(hei)(hei)色素(su)瘤(liu)(liu)(liu)患者中表現出(chu)極具潛力(li)的抗腫瘤(liu)(liu)(liu)療效(xiao)和(he)良好可控的安全性。

IN10018是一種高效和(he)高選擇(ze)性(xing)的黏著斑激酶（Focal Adhesion Kinase，FAK）抑制劑，正在開發用于包括(kuo)鉑耐(nai)藥復(fu)發卵(luan)巢癌、黑色素瘤、三陰性(xing)乳腺癌、頭頸(jing)部腫瘤、KRAS G12C突(tu)變腫瘤、胰腺癌等多(duo)種缺乏有效治療(liao)手段的實體(ti)瘤適應癥，其中IN10018聯合PLD治療(liao)鉑耐(nai)藥復(fu)發卵(luan)巢癌已于2021年8月獲得了美國(guo)食品(pin)藥品(pin)監(jian)督管(guan)理局（FDA）的快速通(tong)道認證，并于今年4月獲中國(guo)國(guo)家藥監(jian)局（NMPA）突(tu)破性(xing)治療(liao)藥物認定(ding)。

此次(ci)會議(yi)公布(bu)的這項 Ib 期研(yan)究(jiu)(jiu)旨在(zai)(zai)評(ping)估 IN10018 單藥(yao)或與(yu)MEK抑制(zhi)劑Cobimetinib （Cobi）聯合治(zhi)療(liao)UM 或 NRAS 突變黑色素瘤患者(zhe)的安全(quan)性和抗腫瘤療(liao)效。該研(yan)究(jiu)(jiu)正(zheng)在(zai)(zai)美國(guo)和澳大利亞共計8 個中心進行(xing)。 截至(zhi) 2022 年 6 月 30 日(ri)，共有 45 名 UM 或 NRAS突變黑色素瘤患者(zhe)入組(zu)，其中 93% 患者(zhe)在(zai)(zai)此前(qian)接受過(guo)免疫檢查點抑制(zhi)劑治(zhi)療(liao)。 IN10018 100 mg QD 單藥(yao)或與(yu) Cobi 60 mg 聯用被確定為推薦劑量。Cobi由羅氏研(yan)發上(shang)市，此前(qian)公司與(yu)羅氏達成IN10018與(yu)Cobi聯合治(zhi)療(liao)的全(quan)球臨床開發合作。

IN10018 與 Cobi 聯合治(zhi)療(liao)(liao)在(zai)(zai)(zai) UM 或(huo) NRAS突變(bian)黑色素瘤(liu)患(huan)者(zhe)(zhe)中(zhong)(zhong)(zhong)顯示出具有(you)(you)前景的(de)抗腫(zhong)瘤(liu)活(huo)性(xing)。 在(zai)(zai)(zai)UM患(huan)者(zhe)(zhe)中(zhong)(zhong)(zhong)，IN10018單藥治(zhi)療(liao)(liao)在(zai)(zai)(zai)10例(li)療(liao)(liao)效(xiao)可評估患(huan)者(zhe)(zhe)中(zhong)(zhong)(zhong)的(de)中(zhong)(zhong)(zhong)位無進展(zhan)生存期（mPFS） 為 2.73個(ge)(ge)月；IN10018 聯用 Cobi治(zhi)療(liao)(liao)在(zai)(zai)(zai)8 名療(liao)(liao)效(xiao)可評估患(huan)者(zhe)(zhe)中(zhong)(zhong)(zhong)的(de) mPFS 為 6.52 個(ge)(ge)月。在(zai)(zai)(zai)NRAS突變(bian)黑色素瘤(liu)患(huan)者(zhe)(zhe)中(zhong)(zhong)(zhong)，IN10018單藥治(zhi)療(liao)(liao)在(zai)(zai)(zai)7例(li)理療(liao)(liao)學可評估患(huan)者(zhe)(zhe)中(zhong)(zhong)(zhong)的(de)mPFS為 2.79個(ge)(ge)月，其中(zhong)(zhong)(zhong)有(you)(you)1例(li)PR。 更令人振奮的(de)結(jie)果(guo)來自于IN10018 聯用 Cobi 治(zhi)療(liao)(liao)NRAS突變(bian)黑色素瘤(liu)患(huan)者(zhe)(zhe)，在(zai)(zai)(zai) 13 例(li)可評估患(huan)者(zhe)(zhe)中(zhong)(zhong)(zhong)報(bao)告5例(li) PR 和 5例(li)SD，ORR 為 38.5%（5/13），DCR 為 76.9%（10/13），中(zhong)(zhong)(zhong)位 PFS 為 5.45 個(ge)(ge)月。

安全性(xing)方(fang)面，IN10018 與(yu) Cobi 聯合治療與(yu)IN10018單(dan)藥(yao)相(xiang)當(dang)，未觀察到有毒性(xing)的疊加。

應世生物擁有IN10018全球獨(du)家開(kai)發和(he)商(shang)業運營權。公(gong)司的(de)南京轉化(hua)醫學中心(xin)針對IN10018和(he)FAK靶點進行了原創機制探索性研究，并取得了突破性進展，陸續在高(gao)水(shui)平國際學術期刊發表。相(xiang)關數(shu)據(ju)表明(ming)IN10018有望(wang)克服腫(zhong)瘤(liu)基質纖維化(hua)屏障，提高(gao)局(ju)部免疫(yi)功能，從而與(yu)靶向治療、化(hua)療以及(ji)免疫(yi)治療等協同(tong)增效，成為聯(lian)合(he)用藥的(de)新選擇。IN10018臨(lin)(lin)床數(shu)據(ju)也進一(yi)步(bu)證實了其(qi)良(liang)好(hao)的(de)安全性和(he)多癌種有效性。應世計劃在多個實體(ti)瘤(liu)適應癥和(he)不同(tong)的(de)藥物聯(lian)合(he)，在全球范(fan)圍內開(kai)展臨(lin)(lin)床概(gai)念驗證及(ji)合(he)作(zuo)開(kai)發。 

除(chu)推進(jin)IN10018的全(quan)球臨床開發外(wai)，公(gong)司(si)預(yu)計今年將(jiang)有多個全(quan)新靶點和機(ji)制的創新藥(yao)項目在中美(mei)兩地陸續獲批IND和啟(qi)動(dong)臨床試驗。這些候選藥(yao)物都(dou)是圍繞各類(lei)型實體瘤的多種(zhong)耐(nai)藥(yao)機(ji)制和纖維化微(wei)環境協同(tong)布局展開，目前正在與相(xiang)應(ying)監管機(ji)構積極溝通(tong)和準備中。