蘇州2021年6月7日 /美通社/ -- 康寧杰(jie)瑞生物制藥（股票(piao)代碼：9966.HK）宣布，在2021年美國臨床腫瘤學會（ASCO 2021）年會上(shang)以(yi)壁報(bao)形式公(gong)布了(le)PD-L1/CTLA-4雙特異性(xing)抗體KN046聯(lian)合紫杉醇/順鉑一線治(zhi)療不可切除局(ju)部(bu)晚期、復發或轉(zhuan)移性(xing)食管(guan)鱗癌（ESCC）的Ⅱ期臨床研究(jiu)數據（研究(jiu)編號：KN046-204）。
食(shi)管癌(ai)是全(quan)球常見的(de)(de)惡性(xing)腫瘤之(zhi)一(yi)(yi)，根據世界衛生(sheng)組(zu)織國(guo)際癌(ai)癥研究機構2020年(nian)發布的(de)(de)數據顯(xian)示，我(wo)國(guo)每年(nian)大約有(you)32萬(wan)食(shi)管癌(ai)新發病(bing)例，占全(quan)球食(shi)管癌(ai)病(bing)例的(de)(de)一(yi)(yi)半，其中約有(you)90%-95%的(de)(de)食(shi)管癌(ai)患者(zhe)確診(zhen)為(wei)(wei)鱗癌(ai)。食(shi)管癌(ai)的(de)(de)預后(hou)較差(cha)，總體5年(nian)生(sheng)存率僅為(wei)(wei)20％左右，轉移(yi)(yi)性(xing)患者(zhe)的(de)(de)5年(nian)生(sheng)存率僅為(wei)(wei)3.5%左右,亟需更為(wei)(wei)有(you)效的(de)(de)治(zhi)療(liao)方(fang)法。KN046-204是一(yi)(yi)項在中國(guo)進(jin)行的(de)(de)Ⅱ期臨床研究，旨(zhi)在評估KN046單藥治(zhi)療(liao)或(huo)聯合化療(liao)治(zhi)療(liao)不可切除(chu)局部晚期、復發或(huo)轉移(yi)(yi)性(xing)食(shi)管鱗癌(ai)的(de)(de)療(liao)效和安(an)全(quan)性(xing)。其中一(yi)(yi)個隊列(lie)的(de)(de)臨床研究結(jie)果已(yi)于(yu)美國(guo)東(dong)部時間6月4日在ASCO 2021線上公開，電子壁報(bao)可在公司(si)網(wang)站上查閱：。
主題：KN046聯合紫杉醇/順鉑一線治療不可切除局部晚期、復發或轉移性食管鱗癌（ESCC）的療效和安全性
壁報編號：198655
分會場標題：胃腸道腫瘤-胃食管，胰腺，肝膽
第一作者： 徐建(jian)明教授，中(zhong)國人民解放軍總(zong)醫院
KN046-204包括(kuo)3個(ge)隊(dui)列，其中一個(ge)隊(dui)列入組(zu)既往未接(jie)受過系(xi)統性(xing)(xing)治療的，經組(zu)織學(xue)或細胞學(xue)證實的不可切除局部晚期、復發或轉移性(xing)(xing)ESCC患者(zhe)(zhe)（ECOG PS 0-1分）。KN046聯合紫杉醇(chun)和(he)順(shun)鉑治療4到6個(ge)周期，然(ran)后患者(zhe)(zhe)接(jie)受KN046（5mpk，iv,q2W）維(wei)持治療。每6周根(gen)據RECIST 1.1進行腫瘤評(ping)估。主要研(yan)究(jiu)終點(dian)是研(yan)究(jiu)者(zhe)(zhe)評(ping)估的客觀緩解率(lv)（ORR）。次要研(yan)究(jiu)終點(dian)包括(kuo)疾病(bing)控制率(lv)（DCR）、安全性(xing)(xing)、藥代(dai)動(dong)力學(xue)（PK）和(he)免疫原性(xing)(xing)。
截至2021年1月14日，該隊列共入組15例患者，均為男性，52.3% ≥ 60歲，64% ECOG PS 1分，80% 患者基線時存在遠處轉移。KN046的中位暴露時間為11.4周，KN046的平均治療周期為2.4個周期。12例受試者進入療效分析數據集，客觀緩解率（ORR）為58.3%，疾病控制率（DCR）為91.6%。7例(li)患(huan)者(zhe)(zhe)（58.3%）獲(huo)得(de)部分緩解（PR），其(qi)中1例(li)受(shou)試(shi)者(zhe)(zhe)獲(huo)得(de)靶(ba)病灶完全(quan)緩解。4例(li)患(huan)者(zhe)(zhe)（33.3%）獲(huo)得(de)疾(ji)病穩定(ding)（SD），其(qi)中3例(li)受(shou)試(shi)者(zhe)(zhe)靶(ba)病灶最大縮減在(zai)20%以上。15例(li)受(shou)試(shi)者(zhe)(zhe)進入安(an)全(quan)分析數據(ju)集(ji)，治(zhi)療相(xiang)關(guan)不(bu)良事(shi)件（TRAE）發生(sheng)率(lv)為(wei)80.0%，3級(ji)及以上占13.3%。輸液反應(ying)的發生(sheng)率(lv)為(wei)7.8%，多為(wei)1-2級(ji)。免疫治(zhi)療相(xiang)關(guan)不(bu)良反應(ying)（irAE）發生(sheng)率(lv)為(wei)53.3%，最常見的≥3級(ji)irAE為(wei)惡心（n＝1，6.7%）和皮(pi)疹（n＝1，6.7%）。
該項臨床(chuang)試驗的主(zhu)要(yao)研究者、中(zhong)國人(ren)民解放(fang)軍總(zong)醫(yi)院徐建明教(jiao)授(shou)表示：“食(shi)管(guan)癌是起源于食(shi)管(guan)黏膜上皮的惡性腫瘤(liu)，病理(li)(li)類型包括鱗狀細(xi)胞癌和腺癌等，是我國最常(chang)見的惡性腫瘤(liu)之一，其中(zhong)約90%的食(shi)管(guan)癌病理(li)(li)類型為鱗癌。近年來(lai)，免(mian)疫治療(liao)(liao)已經成為食(shi)管(guan)癌二線(xian)治療(liao)(liao)標準方案，但晚(wan)期(qi)食(shi)管(guan)鱗狀細(xi)胞癌的預后在臨床(chuang)上仍(reng)然(ran)很差。在KN046-204研究中(zhong)，KN046一線(xian)治療(liao)(liao)晚(wan)期(qi)食(shi)管(guan)鱗癌患者取得了積極的療(liao)(liao)效和安全性數據(ju)，這(zhe)表明這(zhe)種雙特(te)異性抗(kang)體有望成為更好的治療(liao)(liao)選擇。”
康寧杰瑞首席醫學官Johannes Nippgen 博士表示：“我們很高興看到(dao)在KN046聯合(he)化療一(yi)線治(zhi)療食(shi)(shi)管(guan)鱗癌患者的(de)(de)隊列(lie)中，客觀緩解(jie)率和(he)(he)疾病控(kong)制率分別達到(dao)58.3%和(he)(he)91.6%，且(qie)安全性良(liang)好。此前(qian)在一(yi)項由研究者發起的(de)(de)KN046聯合(he)放(fang)化療治(zhi)療食(shi)(shi)管(guan)鱗癌患者的(de)(de)臨床研究中也(ye)展現了44.4%的(de)(de)客觀緩解(jie)率和(he)(he)94.4%的(de)(de)疾病控(kong)制率。相信這些(xie)積極(ji)結(jie)果將為解(jie)決食(shi)(shi)管(guan)癌領域(yu)亟需(xu)滿(man)足的(de)(de)臨床需(xu)求(qiu)提供新的(de)(de)方案。”
關于KN046
KN046是康寧杰瑞自主研發(fa)的(de)PD-L1/CTLA-4雙特異性抗(kang)(kang)體，其創新設計包括(kuo)：采用(yong)機制(zhi)不同的(de)CTLA-4與(yu)PD-L1單域抗(kang)(kang)體融合組成；可靶向(xiang)富集于PD-L1高表達的(de)腫(zhong)瘤微環境及清(qing)除抑制(zhi)腫(zhong)瘤免疫的(de)Treg。
KN046在(zai)澳大(da)利亞(ya)和中(zhong)(zhong)國(guo)已開展覆蓋非(fei)小(xiao)細胞(bao)肺癌、三陰乳腺癌、食管鱗癌、肝癌、胰腺癌等10余種腫瘤(liu)的近(jin)20項不同階段臨床(chuang)試(shi)驗(yan)，試(shi)驗(yan)結(jie)(jie)果顯示患(huan)者獲得生存獲益的優勢(shi)。美(mei)國(guo)FDA基于(yu)(yu)在(zai)澳大(da)利亞(ya)和中(zhong)(zhong)國(guo)取得的臨床(chuang)試(shi)驗(yan)結(jie)(jie)果，批準KN046在(zai)美(mei)國(guo)直接進(jin)(jin)入Ⅱ期臨床(chuang)試(shi)驗(yan)，并于(yu)(yu)2020年9月授予KN046用(yong)于(yu)(yu)治療(liao)胸腺上皮腫瘤(liu)的孤兒藥資(zi)格(ge)。目前KN046四個關鍵注冊(ce)臨床(chuang)試(shi)驗(yan)正在(zai)進(jin)(jin)行中(zhong)(zhong)。
關于康寧杰瑞
康(kang)寧杰瑞(rui)生(sheng)物制藥專注于研發、生(sheng)產和商業(ye)化(hua)創新(xin)抗腫(zhong)瘤藥物。2019年12月12日(ri)，公(gong)司在香港聯合交易所主板上市，股票代碼(ma)：9966。
康寧(ning)杰瑞生物制藥在雙特異(yi)性抗(kang)(kang)體(ti)及蛋白質(zhi)工(gong)程(cheng)方面擁有(you)全產業鏈的發現、研發和制造平臺。公司產品管線包括具有(you)自主(zhu)知識產權(quan)的、高度差異(yi)化(hua)的15種(zhong)以雙抗(kang)(kang)為主(zhu)的抗(kang)(kang)腫瘤(liu)候選藥物，和一種(zhong)Covid-19的多(duo)功能抗(kang)(kang)體(ti)，其中四(si)個產品在中國、美國、日本、澳大利亞處于Ⅰ-Ⅲ期臨床。恩沃利單(dan)抗(kang)(kang)注射液（KN035）上(shang)市申(shen)請(qing)已獲國家(jia)藥品監督(du)管理(li)局（NMPA）正式受理(li)并納入優先(xian)審評。
公司擁有異二聚體及(ji)混合(he)抗體等多(duo)(duo)個(ge)具有自(zi)主知識(shi)產(chan)權的技術平臺(tai)，和(he)(he)符合(he)中(zhong)國、美國和(he)(he)歐盟cGMP標準的大(da)規模生產(chan)能力，并且通過包(bao)括歐盟QP在內多(duo)(duo)次(ci)審計的完整的質量體系。公司致力于建設國際領先的、多(duo)(duo)維度的藥物(wu)(wu)開(kai)發和(he)(he)產(chan)業(ye)化平臺(tai)，聚焦多(duo)(duo)功能生物(wu)(wu)大(da)分子新藥，惠(hui)及(ji)中(zhong)國和(he)(he)全球的患者。
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