上海2021年9月18日 /美通社/ -- 2021年歐洲腫瘤內科(ke)學會年會（ESMO 2021）于當(dang)地時間9月(yue)16日-21日舉(ju)行。科(ke)濟藥業（股票(piao)代碼：2171.HK）自主研(yan)發的CT041（一種靶向Claudin18.2(CLDN18.2)自體CAR-T候選產品）研(yan)究者(zhe)發起試(shi)驗的進(jin)展(zhan)，將于9月(yue)19日在ESMO 大(da)會上以(yi)口(kou)頭(tou)(tou)報告(gao)形(xing)式發布亮相(xiang)。目前(qian)，ESMO官(guan)網已(yi)經公布報告(gao)摘要，最終數據請以(yi)口(kou)頭(tou)(tou)報告(gao)為(wei)準。
本次在(zai)ESMO進行口頭報(bao)告的(de)專家是來自北京大學腫(zhong)(zhong)瘤(liu)醫院沈(shen)琳教授(shou)團隊的(de)齊長松博士(shi)。研究(jiu)結果顯示(shi)(shi)，與(yu)歷史數據相比，CT041在(zai)難(nan)治性(xing)CLDN18.2+消化道腫(zhong)(zhong)瘤(liu)患者中顯示(shi)(shi)出良(liang)好的(de)安全性(xing)和有前景的(de)抗腫(zhong)(zhong)瘤(liu)活性(xing)，特別是在(zai)晚期胃癌患者中有較為顯著的(de)療效(xiao)。
報告摘要如下：
標題：CLDN18.2 靶向CAR-T細胞(bao)治療消化系統腫(zhong)瘤(liu)患者
研究者：齊長松，秦艷茹, 劉丹，龔繼芳，葛賽，張淼，彭智，周軍，張小田，彭曉輝，王華茂，何春艷，肖珺，李宗海，沈琳
研究背景：
CAR-T細胞治療在(zai)實體瘤中的(de)療效(xiao)仍然有(you)(you)限。CLDN18.2蛋白在(zai)消(xiao)化系統腫瘤如胃(wei)癌(ai)、胰腺癌(ai)等高表(biao)達(da)，是一(yi)個有(you)(you)前景的(de)治療靶點。CT041是一(yi)種抗CLDN18.2 CAR-T細胞療法，在(zai)臨床前及研(yan)(yan)究(jiu)者(zhe)發起的(de)研(yan)(yan)究(jiu)(CT041-CG4003 NCT03159819 )中獲得(de)了令人鼓(gu)舞的(de)研(yan)(yan)究(jiu)結果。此(ci)項新(xin)啟動(dong)的(de)I期研(yan)(yan)究(jiu)旨在(zai)評估制造過程改良的(de)CT041的(de)安全(quan)性和有(you)(you)效(xiao)性。
方法：
CLDN18.2 +消化系統腫瘤患者在預處理化療后接受CT041治療，劑量為2.5×108，3.75×108，5×108 CAR-T細(xi)胞(bao)。研究(jiu)目的是評估CT041的安全性(xing)、有效(xiao)性(xing)和細(xi)胞(bao)動力(li)學特征。
結果：
截至2021年4月8日，共有37例消化系統腫瘤患者接受CT041輸注，并在首次輸注后完成至少12周隨訪，包括28例胃癌(GC，gastric cancer)患者、5例胰腺導管腺癌(PDAC，pancreatic ductal adenocarcinoma)患者和4例其他類型的實體瘤患者。2.5×108，3.75×108，5×108劑量細(xi)胞治療分別給予28例、6例和3例患(huan)者。中位隨訪時間為7.6個月(95%CI， 5.6，8.6)時，所有患(huan)者均(jun)發生≥3級血液學毒(du)(du)性。未觀察到免疫效應(ying)細(xi)胞相(xiang)關的神經(jing)毒(du)(du)性、治療相(xiang)關死亡和3級或以上(shang)細(xi)胞因子釋放(fang)綜合征。
所有(you)患(huan)者和胃癌患(huan)者的總體客觀緩解率（ORR）分別(bie)為(wei)48.6% (95%CI，31.9%，65.6%)和57.1% (95%CI，37.2%，75.5%)。
在既往至少2線治療失敗、接受2.5×108 CAR-T細胞治療(liao)(liao)的(de)18例胃(wei)癌(ai)患(huan)者中(zhong)（44% (8/18)的(de)患(huan)者既往(wang)接受(shou)抗PD-(L)1單抗治療(liao)(liao)），總體ORR為61.1% (11/18)，中(zhong)位無進展生存期（mPFS）為5.4個月(yue) (95%CI，2.6，NE)，中(zhong)位總生存期（mOS）為9.5個月(yue) (95%CI，5.2，NE)。
結論：
CT041在難(nan)治(zhi)性(xing)(xing)CLDN18.2+消化系統腫瘤患(huan)者中(zhong)顯(xian)示出(chu)可接受的(de)(de)(de)安全性(xing)(xing)特征(zheng)和有(you)前景的(de)(de)(de)抗腫瘤活性(xing)(xing)。在既往至(zhi)少2線治(zhi)療失敗的(de)(de)(de)胃癌患(huan)者中(zhong)，與歷史(shi)數據相比， CT041療效顯(xian)著(zhu)提高。
Clinical Trials Identification: NCT03874897. 首次發布：2019年3月14日。
負責本研究的法人單位：北京大學腫瘤醫院
資助方：科濟生物醫(yi)藥（上海(hai)）有限(xian)公司
關于CT041
CT041是科(ke)濟藥(yao)業(ye)自主開發(fa)的(de)(de)(de)一(yi)種潛在(zai)全球(qiu)同類首創的(de)(de)(de)、靶(ba)向CLDN18.2自體CAR-T候選產(chan)品(pin)，用于治療CLDN18.2陽性實(shi)體瘤如胃癌(ai)/胃食(shi)管(guan)結合部(bu)(bu)癌(ai)及胰腺癌(ai)。科(ke)濟藥(yao)業(ye)在(zai)全球(qiu)率先成功識別、驗(yan)證并(bing)報告(gao)CLDN18.2可作(zuo)為(wei)實(shi)體瘤CAR-T的(de)(de)(de)合理治療靶(ba)點。除了(le)在(zai)中(zhong)國的(de)(de)(de)研究者發(fa)起的(de)(de)(de)試驗(yan)外(wai)，科(ke)濟藥(yao)業(ye)還在(zai)中(zhong)國啟動(dong)(dong)了(le)針對(dui)晚期(qi)（不(bu)可切除或(huo)轉(zhuan)移性）胃癌(ai)/胃食(shi)管(guan)結合部(bu)(bu)癌(ai)和胰腺癌(ai)的(de)(de)(de)Ib/II期(qi)臨(lin)床(chuang)(chuang)試驗(yan)，在(zai)美國啟動(dong)(dong)了(le)針對(dui)晚期(qi)（不(bu)可切除或(huo)轉(zhuan)移性）胃癌(ai)或(huo)胰腺癌(ai)的(de)(de)(de)Ib期(qi)臨(lin)床(chuang)(chuang)試驗(yan)。目前，公司(si)已向中(zhong)國國家藥(yao)監局申請(qing)啟動(dong)(dong)關鍵II期(qi)臨(lin)床(chuang)(chuang)試驗(yan)，并(bing)計劃于2022年在(zai)美國進行關鍵II期(qi)臨(lin)床(chuang)(chuang)試驗(yan)。
截至目前，CT041為全球唯一獲得IND許可的靶向CLDN18.2 CAR-T。CT041于2020年獲得美國FDA授予“孤兒藥”認定，用于治療胃癌/胃食管結合部癌，并于2021年獲得EMA授予“孤兒藥產品”認定，用于治療胃癌。
關于科濟藥業
科濟藥(yao)業(ye)（股票(piao)代碼：2171.HK）是一家在中國(guo)及(ji)美(mei)國(guo)擁有(you)業(ye)務的(de)(de)(de)(de)生(sheng)(sheng)物制藥(yao)公(gong)司，專(zhuan)注于治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)血液(ye)惡性腫瘤(liu)和(he)實體瘤(liu)的(de)(de)(de)(de)創新CAR-T細(xi)(xi)胞(bao)療(liao)法。我們建立了一個綜合細(xi)(xi)胞(bao)治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)平臺，其內部能力涵蓋從靶點發現、抗體開(kai)發、臨床試驗到商業(ye)規模生(sheng)(sheng)產。我們通(tong)過(guo)自主(zhu)研發新技(ji)術以及(ji)擁有(you)全(quan)球權(quan)益的(de)(de)(de)(de)產品管線，以解決CAR-T細(xi)(xi)胞(bao)療(liao)法的(de)(de)(de)(de)重(zhong)大挑戰(zhan)，比如(ru)提(ti)高安全(quan)性，提(ti)高治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)實體瘤(liu)的(de)(de)(de)(de)療(liao)效和(he)降低治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)成本(ben)。我們的(de)(de)(de)(de)使(shi)命是成為能為全(quan)球癌(ai)癥患者帶來創新和(he)差異化的(de)(de)(de)(de)細(xi)(xi)胞(bao)療(liao)法并使(shi)癌(ai)癥可治(zhi)(zhi)(zhi)愈(yu)的(de)(de)(de)(de)全(quan)球生(sheng)(sheng)物制藥(yao)領(ling)導者。
